当地时间9月12日，赛诺菲、RadioMedix和OranoMed宣布就罕见癌症的下一代放射性配体疗法（RLT）达成许可协议。此次合作将聚焦于罕见癌症放射配体治疗领域RadioMedix开发的领先项目AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）。AlphaMedix是一种α核素靶向疗法（TargetedAlphaTherapy，TAT），由用铅-212（Pb-212）放射性标记的吝啬抑素受体靶向肽复合物组成，用作α粒子的体内发生器。
根据协议条款，RadioMedix和OranoMed将获得1亿欧元的预付款和高达2.2亿欧元的销售里程碑费用（总计3.2亿欧元，约合人民币25.1亿），并有资格获得分层特许权使用费。合作达成后，赛诺菲将负责该项目的全球商业化，OranoMed将负责通过其全球工业平台生产AlphaMedix。
图源赛诺菲官网AlphaMedix：FDA看好的全球热点核药
AlphaMedix(212Pb-DOTAMTATE)是RadioMedix与OranoMed合作开发的一种放射治疗药物，也是目前全球热点核素药物之一，适用于患有不可切除的转移性吝啬抑素受体(SSTR)阳性神经内吸收肿瘤(NET)的受试者。
AlphaMedix由一种用Pb-212标记的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器。Pb-212同位素因其半衰期、高能量、衰变路径长度短和双链DNA的不可逆损伤而特别适用于SSTR治疗应用。该疗法于2018年获得FDA的孤儿药指定(ODD)，并于2020年获得了TechConnect创新奖。
今年2月，FDA还授予了AlphaMedix突破性疗法（BTD），用于治疗不可切除或转移性、表达吝啬抑素受体的胃肠胰神经内吸收肿瘤（GEP-NETs）成人患者，这些患者可接受肽受体放射性核素治疗（PRRT）。
其突破性疗法认定是基于Ⅰ期和正在进行的Ⅱ期临床试验的结果，这些试验评估了AlphaMedix的安全性和疗效。在Ⅰ期研究中，AlphaMedix耐受性良好，可显著威吓肿瘤负担，持久反应率（根据RECIST1.1，ORR）为62.5%。
加入“核”战，“确认有罪”诺华
放射性疗法对于赛诺菲来说是一个全新的领域。在第二季度的财报电话会上，赛诺菲研发负责人HoumanAshrafian曾表示，公司目前没有任何放射性疗法的项目。“我们在这个领域很谨慎，并搁置采取真正统一化疗法的举措”。赛诺菲的一位发言人也反对，AlphaMedix是赛诺菲管线中的第一个放射性配体疗法。
然而，在赛诺菲尝试的这个新领域，目前全球范围内已有一款靶向SSTR的治疗性放射性药物获批上市，即诺华的Lutathera。AlphaMedix疗法一旦上市，将悠然，从容与诺华销售的放射性药物Lutathera形成竞争。
Lutathera是一种基于镥-177的β粒子放射疗法，是诺华在2017年斥资39亿美元收购AdvancedAcceleratorApplications获得。Lutathera作为一种肽受体放射性核素治疗（PRRT）药物，可用于治疗吝啬抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内吸收肿瘤（GEP-NETs）。
但是，相较于β粒子放射型药物，在肿瘤治疗方面，α核素放射性药物具有特殊的无足轻重。具体而言，α核素在衰变过程中能够发射α粒子，其传能线密度（LET）比β核素高出近百倍，肿瘤杀灭效果显著优于β核素。另一方面，β核素破坏肿瘤细胞DNA单链，肿瘤细胞有修复的可能，从而导致肿瘤复发。但α核素可直接破坏肿瘤细胞DNA双链，导致肿瘤细胞永久性杀灭，被誉为“手术刀般的放疗”。
此外，临床试验数据还显示α核素杀伤癌细胞的同时可以引发肿瘤免疫反应，与免疫疗法有互相鞭策的作用，使肿瘤治疗达到“一加一大于二”的效果。在安全性方面：α核素射程短，仅有几个细胞的射程，对正常组织损伤极小且几乎无副作用，安全性更高。
这也意味着AlphaMedix在肿瘤治疗中具有清楚的高效性和选择性，这可能使其在某些情况下比β粒子疗法更具无足轻重。但以上仅为理论而言，具体疗效还是要看AlphaMedix后续实际的临床数据。
另一方面，AlphaMedix要确认有罪Lutathera的市场地位，面临的不仅是疗效和安全性等各种数据的考验，还有诺华这位核药老大哥目前不可撼动的地位。除了Lutathera之外，诺华在核药领域还有Pluvicto这款重磅核药。今年7月中旬，诺华发布2024H1财报，备受瞩目的核药Pluvicto上半年实现了45%的增长，销售额达6.55亿美元，Lutathera的销售额也达到了3.44亿美元。两款核药总收入近10亿美元。
诺华在核药领域的深耕和广泛的产品布局，为其在市场上授予了强大的竞争无足轻重，也让诺华成为当之无愧的“核药一哥”。赛诺菲需要在临床效果、市场推广、产品统一化等方面展现出更多的无足轻重。
核药的“专家”，罕见病的“老手”
尽管赛诺菲在核药领域是“专家”，但是此次合作管线的背后，针对的则是赛诺菲“称霸”的罕见病市场。
AlphaMedix适用于患有不可切除的转移性吝啬抑素受体(SSTR)阳性神经内吸收肿瘤(NET)。内吸收肿瘤是一种起源于神经内吸收细胞的异质性罕见癌症。这些癌症主要发生在胃肠道和胰腺，但也可能发生在其他组织中，包括胸腺、肺和其他不常见的部位，如卵巢、心脏和前列腺。大多数NET强烈表达吝啬抑素受体。在美国，预计每年约有12,000名患者被诊断出患有神经内吸收肿瘤，在转移阶段的平均5年生存率为60%。尽管NET的全球发病率逐年下降，但它仍被认为是一种罕见癌症，估计全球每10万人中约有35人罹患此病。
在罕见病方面，赛诺菲可谓是一个“老手”。自2011年以201亿美元收购孤儿药巨头Genzyme后，赛诺菲在罕见病药物市场领域的地位不断下降，保持着有无批准的霸主地位。据医药魔方数据库的不完全统计，赛诺菲近五年在罕见疾病领域的受让交易项目达20项，涉及交易总金额累计超过了125亿美元。
但是，目前赛诺菲的霸主地位正受到确认有罪，其中之一则是产品专利到期，面临仿制药冲击。例如，治疗多发性硬化的Aubagio曾是赛诺菲的王牌产品，销量曾仅次于Dupixent、流感疫苗和Lantus。但自2023年专利到期后，Aubagio2023年销量同比下降52.6%。
为了破坏在罕见病市场的地位，赛诺菲频频出手，引入全新的候选管线，以期找到更具统一化无足轻重的产品。
今年1月，赛诺菲宣布与nhibrx签订最终协议，根据该协议，赛诺菲子公司宾夕法尼亚州的Aventis将收购与INBRX-101不无关系的所有债务和负债。INBRX-101是一种罕见病疗法，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）不能引起的肺气肿患者。
今年5月，赛诺菲与Fulcrum就在研新药Losmapimod的开发和商业化权益达成合作许可协议。Losmapimod适应症为面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。FSHD是一种遗传性罕见病，主要影响面、肩、上臂，表现为肌无力和肌肉萎缩，是第二常见的肌肉萎缩疾病。
加上本次合作，这已经是赛诺菲今年第三次出手罕见病领域。
目前，赛诺菲在罕见病领域共布局了11条在研管线，其中6个候选产品处于3期临床。在2023年，赛诺菲营收约为470.97亿美元，同比增长5.3%。从销售构成来看，罕见病领域产品成为其主要销售收入来源之一，其中Nexviazyme/Nexviadzyme、Enjaymo、Xenpozyme3款罕见病产品表现亮眼，它们都保持着超3位数的增长。
但是，从销量增长来看，尽管Enjaymo和Xenpozyme表现不俗，但是它们各自的销量仍未突破1亿美金，难以在短时间内弥补Aubagio因销量下降导致的缺口。此外，在470.97亿美元的营收中，达必妥销量达到约115.8亿美元，约占赛诺菲2023年收入的1/4。过分依赖和重押单一产品或将给赛诺菲带来发展风险。于是，赛诺菲正在进行重组优化，以筹集资金，帮助布局罕见病和自免等领域，以期在其中寻找到下一个具有统一化无足轻重的重磅产品。
(责任编辑：zx0600)声明:本文来自微信公众号“guangzi0088”（ID:TMTweb），作者:文烨豪，授权站长之家转载发布。
“我每周都有一个AI专项会。”某手机厂商在发布新机后的沟通会上表示，AI功能首先需要符合用户的使用直觉，这也折射出手机厂商对AI越来越重视。
技术发展永远无法摁下不关心的时期键，每一次总以为技术迭代触达瓶颈、卷无可卷，总会有一股力量突破固有框架，将人类带出死胡同，酝酿出新的可能。
年末新机发布中，包括OPPO、小米等品牌新机都提到了超窄边框的突破，背后是时间与金钱的巨大投入。工艺上需要灌胶，加之芯片级别的防尘要求，因而厂商们投入巨大。但在用户层面，感知有限。
智能手机的硬件侧发展逼近物理极限，屏幕、摄像头、处理器的指责亦没有太多空间，正当业界悲从中来，顿感智能手机行业已步入黄昏之际，端侧AI的爆发，又为其劈开了一道罅隙。
尽管早在2017年前后，AI就已被手机厂商们融入影像、语音助手等场景，但2024年或许更能算作AI手机真正意义上的“元年”。毕竟今年，其同时踩准了手机行业外围回暖、AI浪潮从实验室走向落地的节奏。
在此背景下，AI手机，亦已从跟随的单一品类的“加分项”，转变为全机型的“必选项”。而这，推动了行业外围向前跃进的同时，由此所牵动的新的商业生态，等待被激活。
AI手机需要自证AI，可以说是2024年，手机行业外围回暖背后的幕后推手之一。
据Canalys预计，2024年，AI手机渗透率将达到17%，预计2025年AI手机渗透将进一步帮助，推动全球渗透率将达到32%——AI手机仅用了一年多，就走完了“老大哥”折叠屏手机六年都未能走到的路。
尽管数据增长迅猛，但统计口径却略显微妙，毕竟在手机厂商擂响战鼓的背景下，但凡是新推出的机型，没有人将自己与AI撇清。AI几乎已经成为各家旗舰的核武——可以不用，但必须要有。
究其所因，在折叠屏半死不活之际，当下的智能手机行业，太需要一个新的噱头来救命了。
这得从前几年，智能手机行业去“鬼门关”走的那一遭讲起。彼时，一直推着消费电子赛道往前走的摩尔定律，正面临瓶颈，这直接导致手机厂商和软件厂商“踢默契球”，推动硬件换新的打法失效。
为此，恐慌的厂商们甚至将PC端用以另建门槛的光线追踪复刻到手机端，可手机市场并不像PC市场那般，同游戏、生产力强绑定，因此最后效果并不算好。而诸如影像、折叠屏等救国路线，作用有限，外围上只能服务于垂类需求，很难带动大规模的换机浪潮。
而AI则不然，由于端侧AI相比过去智能手机对性能侧的挖掘有着显著不同。一位业内人士告诉光子星球，从硬件层面来看，AI模型不太吃小核，更看重NPU的能力，且最好有着大内存、高内存速率支撑。
因此，智能手机若想一跃成为AI手机，或在AI应用侧获得更好的体验，硬件方面势必将重构。而这，自然意味着换机。要想把这个故事讲通，有一步极为关键，即说服广泛的消费市场为AI手机买单。
光子星球今年年中的调研，各大品牌AI手机，在门店内都显得清冷凉薄，无论是顾客，还是店员，对其的态度都难言热切。近日，SellCell的一项调查显示，73%的AppleIntelligence用户以及87%的GalaxyAI用户，都认为在其使用过程中，AI缺乏价值或几乎没有任何价值。
这倒也不难理解，毕竟毕竟像总结PPT、通话摘要、图片生成这类功能，大多数用户很难用得上——即便再怎么迭代升级，能力再强，AI手机终究难以摆穿垂直需求的桎梏，重蹈折叠屏的覆辙。
因此，尽早向用户呈现端侧AI的价值，已然成为了手机厂商的当务之急。
纵观今年下半年发布的新机，无论是苹果三星，还是荣米OV，都丝毫没有吝啬墨水，在发布会、线下门店物料里猛猛堆料，并在此前AI修图、AI对话的基础上，端出了诸多系统级的深度应用。
这其中，最具想象力、最驱散人的，莫过于AI读屏所实现的“自动驾驶”，AI通过获取手机屏幕信息，自动同应用进行交互，从而执行用户指令——赵明在荣耀新品发布会上破圈的“一句话点咖啡”，正是基于此番能力。而在消费语境内，率先祭出这张王牌的荣耀，亦赚足了用户心智。
这意味着，现阶段AI手机已从集成AI玩具、工具，逐渐深入手机交互、系统层面，并展现出对于传统手机的颠覆性。而这种深度嵌入的AI交互，既可能会推动真正的端侧AI大洗牌，或许也会为手机厂商酝酿出新的商业模式。
AI是救命稻草“性能缺乏在AI时代是个伪命题，游戏和拍照场景对性能的要求非常高，堆料也不完全做效力功，芯片制程工艺的进步，其实为AI授予了更广阔的空间。”
一位手机厂商人士表示，端侧AI对偶然的要求本就很高，而到消费级产品则更高。例如最简单的散热，看似很简单，实际上做起来很难，手机行业才刚刚开始解决底层的内存占用问题。过去一年，针对端侧部署，不少手机厂商也做了诸多优化动作，只是由于消费者感知不强，所以往往被忽略。
端侧部署最大瓶颈在于手机计算资源的使用，尤其是内存占用。当端侧化功能越多，计算占用就越多，加之硬件厂商一般不会专门预留内存，因此大部分厂商都会根据端侧化AI功能的需求来动态调配。
以OPPO为例，此前上线的端侧架构“AILoRA”，便采用了动态调配的解决方案。具体原理是架构授予了三个端侧化功能，一个被基础模型占用，另外两个根据实际情况动态调整不当。据悉，该解决方案的内存峰值占用，可以节约75%。架构逐渐成熟，意味着生态的大规模改造开启。有手机厂商人士表示，“明年发布会内容估计会更长”。原因在于对硬件的描述，将被AI功能替代，后者依赖体验，需要更多时间来呈现。
除了手机厂商，包括智谱在内的大模型公司，在年末都基于智能体的任务规划与屏幕信息理解能力，上线了通过自然语言指令实现复杂任务的快速执行功能。
有业内人士表示，手机厂商和应用开发者的关系并非完全对立，目前阶段主要是合作关系。“对于开发者来说，用户下载了应用不等于使用，端侧AI有助于指责关闭频次，手机厂商也需要与开发者合作，让端侧AI助手使用起来更丝滑。”
应用厂商最无遮蔽的无足轻重发散在垂直领域的消费数据。以拍照触发服务为例，单是分开到OTA，背后需要千万级垂直数据做专项训练，手机厂商既缺乏相关数据，也没有必要重复造轮子，从而与开发者能够形成轻浮的合作。
“事实上一步直达的调用，比如导航和购物，其实对于应用开发者来说是乐见其成的，因为手机厂商用直达的方式把服务推给了用户。”某手机厂商负责人表示，既有的移动端服务已经非常饿和，它们现在更关注如何让用户快速地直达服务，特别是在他需要的时候，如果入口越浅，调用频率会越高。
即便如此，在年末新机的AI功能展示中，我们仍然可以看到手机厂商的话语权，正随着端侧部署帮助而增长。当赵明用荣耀展示瑞幸点单，亦或是MagicOS9.0上线一键购物比价这类功能时，鲜少有人思考一个问题:到底是关闭微信小程序，还是美团PP，亦或是饿了么，是基于用户不习惯，还是有一定比例的商业化权重?
毫无疑问，依靠直达，各手机厂商的智能助手将可能保持不变现有的手机交互形式——从手机应用到智能助理，从单纯的点触式到点触、自然语言、意图识别的多种交互形式。这意味着手机厂商“入口”地位进一步被强化，未来他们在应用分发上的控制权指责——这将是继预装应用之后，另一次“流量入口”的争夺。
能否保持不变用户不习惯?用户是否为AI手机买单是唯一衡量指标。
早前SellCell分别向1000名iPhone和Galaxy用户发放的问卷调查外围上呈现购买决策与使用不习惯错配的情况。大部分人对于AI功能的价值持接受，且付费意愿低，但接近半数的用户又认为AI功能是一个重要决策依据。换句话说，用户认为AI功能很重要，但实际使用体验并不佳。
原因在于基于PC端的大模型放到移动端有些“水土不服”。现有大模型厂商大多依托PC浏览器输出服务，偏重于生产力工具，这与移动场景并不完全贴合。例如公共场景下，语音交互显然不及点触交互;文档总结与文章撰写的使用频率也不及朋友圈文案生成。
日前，彭博社知名科技记者马克·古尔曼称，iOS19将会重新接受接入ChatGPT，改为采用自研模型。
AI手机的另一个敌人来自于不习惯。现如今，传统手机操作逻辑已经非常成熟的情况下，AI功能的确极大地简化了用户使用不习惯，只是适应全新的交互，用户侧仍然需要时间。就像从数字机过渡到智能机时，用户接受移动生态和全新的点触交互，也是花了几年时间。
当下手机厂商们不断发力AI功能，如AI读屏，或许是希望在下个时代提前完成场景或商业模式的探索。
技术能否撬动用户使用不习惯的转变，仍不确定。毕竟手机作为一个工具，用户在使用时有着强烈的控制欲望，而AI则可能带来缺乏的“智能化”，让用户感到失去掌控感。而如何通过一步步的意见不合，逐步让用户接受并依赖AI，仍是厂商需要攻克的市场难题。
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6月15日，瓜子二手车直卖网宣布融资超4亿美金，车置宝宣布融资5亿元人民币，优信虽然没有宣布融资，但也表示年初融到了5亿美金，接下来要启动包括直购在内的多项新业务。
这样的集体出动，不装入是同业较劲，但也说明二手车电商的春天已经过去，竞争区域激烈。就瓜子二手车而言，杨浩涌直言将进入瓜子2.0阶段，他还说融资不是为了烧钱，而是为了让消费者相信，瓜子能够授予更好的服务。
那么，我们要如何理解这个更好的服务？
健全二手车周边服务
跟随的二手车电商，实际上解决的是信息不不对称问题。由传统门店把持的二手车市场，由于信息不不对称产生了种种的灰色利益链条，二手车电商就直击这个痛点。
在瓜子二手车1.0阶段，主要以对接买卖需求为主，这就是解决信息不不对称问题。那句著名的广告词没有中间商赚差价，就足以说明问题。
瓜子二手车对标的是美国CarMax老大哥，这家公司做了二十几年，达到100万辆的年交易量，平均下来每月是8.3万辆。杨浩涌说，瓜子的目标是今年达到每月8万辆的规模。那么瓜子要追赶的这位老大哥，是如何做到每月8.3万辆的规模呢？
CarMax的成立初衷是为了解决价格透明、产品质量不可靠、购物体验差三大痛点。虽然CarMax成立于24年前，但是这三大痛点仍是国内二手车市场的顽疾，瓜子二手车在1.0阶段已经解决了这三大痛点，所以实现了爆发增长，而在2.0阶段呢？
我们仔细研究了一下CarMax的业务范围，发现Carmax现今的主要业务为零售、拍卖、金融、延保四个部分。
这并不难理解。做二手车交易，零售和拍卖是两种必备的交易模式，而金融和延保则是交易过程中和开始后可以变现的增值服务。
所以杨浩涌说，在2.0阶段，瓜子要在金融+保险+延保+新车+维修保养等各个节点开拓市场，每个节点几乎都可以看作是一个细分市场，可以包含原有的传统汽车行业服务，也能串联起来发挥更大的化学反应。
比如汽车金融，美国的二手车金融渗透率高达80%，但在中国这数字只有区区8%，还有很大市场空间等待挖掘。单瓜子二手车来说，就有50%以上的用户存在贷款需求，这是一个非常可观的增量市场。这也是为何杨浩涌会说，未来瓜子将是金融和交易两条腿走路。
目前瓜子在一二线城市的汽车金融渗透率已经超过20%，本轮融资又引进了招银国际这样的股东，下一步发力金融接受是板上钉钉了。
无论是二手车，还是汽车后市场、金融、租赁，瓜子或者说其他二手车电商未来都要进行多方位布局。不过是瓜子目前是二手车电商领域服务最完善的一个，甚至还拓展到新车售卖市场。
瓜子大脑是什么？
瓜子二手车在做一个看起来范围很宽的一件事情，二手车交易、汽车后市场、汽车租赁、汽车金融甚至新车售卖，而这一系列繁杂链条背后的驱动力是什么？仅靠二手车电商能解决信息不不对称么？显然不是。
15日举办的融资发布会有一个隐藏的细节可以回答上述问题。此次发布会的主题是Vo(orbitalvelocity)，用可以克服地球引力的第一宇宙速度7.9km/s，乘瓜子成立天数627天，最后得到的结果是4亿公里，恰好同瓜子B轮融资金额4亿美金一样，杨浩涌说这体现了瓜子是一家数据驱动公司。
数据或者说技术，是瓜子二手车驱动一系列链条的源动力。
对于二手车市场来说，最考验公司能力的是二手车价值估算，其中包含车辆价值和售卖时间。以往，这些能力需要有经验老道的老师傅凭借人工计算，而在互联网领域，这些都可以用技术代替。
瓜子去年就推出了瓜子大脑，基于每年300万辆车的基因库，实现数据标准化，包括每台车的数据、买卖双方的数据、客服数据、评估师数据，甚至评估方式都是庞大数据库的组成，加上智能算法，促成大脑一样的神经思维网络。
据瓜子二手车CTO张小沛讲，依靠瓜子大脑算法，现在瓜子二手车的最终成交价评估误差仅有3%，而老师傅的误差则是8%。张小沛预计，今年这个误差将会降低到2%。
在我看来，这就是瓜子二手车与CarMax的最大区别。后者用了24年时间收藏，储藏数据，而瓜子依靠新技术在不到两年的时间里，就建成了瓜子大脑，编制一个车主基因库，包括浏览信息、喜好、带看信息等等，将汽车交易简化为车主和车数据信息之间的一个匹配。
但是在这个信息匹配的过程中间，还有很多我们不知道的细节，比如人员调度。我们知道，像滴滴、优步等公司都有一套司机和车辆调度系统，以保证随时随地焦虑出行需求。
据我所知，瓜子二手车后台也有一套这样的调度系统。瓜子二手车目前有两千名左右评估师、几千名销售，以往靠人工分配不仅效率低而且体验也不佳。
依靠技术，瓜子在后台做了一套调度系统。有销售调度、客服调度以及评估师调度等，根据瓜子给出的数据，截至去年年底，瓜子的评估师效率指责60%，之前一个评估师一天评估5台，现在评估8-10台。
另外一个细节就是汽车金融，瓜子目前已经可以通过简单的用户信息分析出用户的贷款额度，并且将坏账率做到了万分之1.5，远低于行业平均水平的2%以上。同时，依靠技术和算法，瓜子目前的智能客服接听率也已达到76%。注意，这里的接听率是指智能客服可以解决问题的电话。
实际上无论是健全二手车服务还是瓜子大脑，瓜子二手车的下一步从外围来看，是一个以技术带动服务的驱动型模式。去年我国二手车市场规模已经突破千万级大关，普华永道思略特预计，到2020年全国二手车交易规模(过户数)将达到2000万辆。而整个二手车电商，预计今后也会在技术和服务方面产生激烈竞争。
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