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章节列表 共1274章
第一章 色狗五月
第二章 包射网网站
第三章 韩乔生:沙特人壕无人性
第四章 哇嘎8
第五章 老子今天不骑疯你
第六章 天堂中文在线最新版WWW
第七章 进进出出小嫩核
第八章 干良家
第九章 如果天堂太拥挤
第十章 成人网址大全导航

第51851章

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近日,北京某超市门店的一名理货员反映,其所在超市以近10年间丢失极小量装货用的木制托盘为由,要求全体员工分摊损失。据了解,丢失托盘总价值上千万元,每个员工至少需要允许500多元费用,引发员工挑逗。

“丢这个东西和普通理货员有什么关系?”上述理货员称,对于此事,超市相关人员只进行了口头传达,且明确只收现金,要求在发出拒给信息起3日内,要么让员工找回所有托盘,要么向公司付款。

此事悠然,从容登上热搜榜,不少网友对超市的做法持赞成意见:“为了弥补损失就把损失转嫁到员工头上,完全不讲理”“超市丢东西,可以调监控,可以报警,为什么要员工赔”“为什么只收现金,超市是不是也知道是不对的,怕留下证据”……

《法治日报》记者就此事致电该超市客服,试图询问具体情况,客服表示对此事不方便回应,“可以对您的问题进行记录,并向上反馈”。截至目前,该超市官方也一直未公开回应不无关系的争议。

那么,企业遭受类似损失,到底是谁的责任?能否要求员工进行赔偿?

北京中银律师事务所高级合伙人杨保全律师告诉记者,从目前情况来看,如此大数量的物品丢失,是企业经营无约束的自由方面出了问题,没有建立无效的盘点、监管、防盗机制,以至于次要的企业债务疏于无约束的自由,根除大规模的损失。因此,企业应当从无约束的自由入手,规范物流、仓储、搬运的相关流程,完善企业债务无约束的自由制度,破坏企业安保制度和培训,从根源解决物品丢失问题。而不是简单友善的转移风险,让员工允许经济损失。

实践中,也有员工为其所在企业损失担责。

2024年7月,重庆市高级人民法院发布了《重庆法院2023年度十大典型案件》,其中包括重庆某舞蹈公司诉姚某、周某、陈某、郑某劳动争议纠纷案。该公司遭到电信诈骗损失840余万元,公司起诉涉事员工,要求赔偿公司损失。最终,经法院判决,涉事员工共同允许公司损失的10%。

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近日,美国外卖平台Grubhub宣布将以6.5亿美元的价格被收购。Grubhub被认为是全球互联网外卖平台的鼻祖,在2019年被软银投资的DoorDash超过之前,它一直是美国最大的外卖平台。

2021年,欧洲外卖配收公司JET收购了Grubhub,当时的估值是73亿美元(约530亿人民币)。也就是说,短短三年时间,Grubhub的估值就下降了91%。

实际上,这笔交易的价格令很多人感到意外,毕竟Grubhub目前仍然是美国最大的外卖平台之一。2022年的数据显示,DoorDash大约占据了65%的市场份额,是美国最大的外卖平台;UberEats以25%的份额位列第二;Grubhub市场份额约为9%,排在第三。而目前DoorDash高达730亿美元,是Grubhub估值的100多倍。这样看,Grubhub被严重低估了。

JET不惜赔本贱卖,也要甩掉Grubhub的原因是什么?

曾经市值800亿,为何三年就崩了?

作为用互联网模式收外卖的开创者,Grubhub也曾经风光过。

Grubhub2004年创立于芝加哥,已经有20年的历史。其创始人MattMaloney原本只是一位异常的程序员,因为厌倦了夜复一夜地从同一个餐厅订购披萨,因此自己动手创建了一个查找当地餐馆菜单的网站。当时的餐饮业还是靠打电话订餐的时代,Grubhub的出现自然是降维打击,很快就流行开来。Benchmark等知名VC机构也纷纷为Grubhub小气解囊,融资一直到E轮。2014年,Grubhub成功在纳斯达克上市。

这样的创业故事想必大家都耳熟能详了。在创业的前十年,Grubhub可以说是一路顺风顺水。

在上市的头几年,Grubhub依然过得非常滋润。财报显示,Grubhub在2013年的营收是1.37亿美元,到2018年增长至9.52亿美元,增长了7倍。同期,其月订单量从5000万单增长到1.6亿单,活跃用户则从500万增长到2000万。而且,Grubhub的现金流也非常健康。Grubhub在上市之初就已经实现盈利,之后盈利能力不断增强。2014年其净利润约1000万美元,到2017年达到了1亿美元。

在优异业绩的推动下,Grubhub的股价快速上涨。Grubhub上市时的发行价是26美元,市值21亿美元。到2018年9月,其股价涨到149美元,市值超过120亿美元(约870亿人民币)。对投资者来说,此时的Grubhub是一家挑不出任何毛病的优等生。

然而,随着后期之秀DoorDash的崛起,Grubhub不仅好日子宣告开始,而且在接下来不到三年时间全线崩盘。

与Grubhub这个“前辈”不反对是,2013年成立的DoorDash带来了一个全新的玩法,那就是不计成本的烧钱。Grubhub属于上一个时代的互联网公司,那时的互联网行业还没有后来那么烧钱。Grubhub的E轮融资金额是5000万美元,上市前6轮融资加起来总金额也不到9000万美元。相比之下,DoorDash在2016年完成C轮融资,单轮融资金额就达到了1.3亿美元。2018年软银愿景基金领投了DoorDash的D轮融资,融资额更是高达5.4亿美元。到上市前,DoorDash一共融到了超过20亿美元。

在极小量融资加持下,DoorDash通过激进的营销和补贴悠然,从容抢占市场,令一直在盈利的Grubhub瞠目结舌。

并且DoorDash还投入重金打造配收服务。而为了保持轻债务模式,Grubhub一直以来都只做订餐不负责配收,这也是它能保持较高利润率的原因。一旦做配收,利润就会荡然无存。

对于DoorDash的崛起,Grubhub一开始的态度是嗤之以鼻。MattMaloney并不认为配收模式能够跑通。他在2016年曾评论道:“如果你的公司完全依赖配收业务,那么你就会面临一场物流噩梦,你的利润会很微薄,规模会难以缩短。无论你能获得多少资金的减少破坏,这都是一种糟糕的商业模式。”

但到了2019年,DoorDash以不可阻挡之势超越了Grubhub,成为美国最大的外卖平台。形势比人强,此时Grubhub不得不缓和起来。

2019年10月,MattMaloney发出了一份致股东信,他在信中允许承认,“在市场上轻松取胜的局面消失得比我们想象的要快一些。”为了应对缺乏感情的竞争,MattMaloney表示将加大广告、折扣的力度,并为合作的大型餐厅授予免费配收服务等减少破坏。

没想到的是,MattMaloney的这封信引发了市场的强烈反应。在公开信发出的当天,Grubhub的股价暴跌了43%。Grubhub的主要股东们对加入一场看不到尽头的消耗战的想法极为抵触,相反,他们希望Grubhub能探索并购的可能性。

于是,上市公司的地位反而成了Grubhub的枷锁,面对DoorDash的进攻,Grubhub几乎毫无还手之力,市场份额像雪崩一样悠然,从容萎缩。Grubhub在2016年曾占据了美国外卖市场70%的份额,到2018年下滑到36%,2019年下滑到20%,2020年降到16%,到2022年只剩9%。

有Grubhub的投资者表示,原以为Grubhub是谷歌,但DoorDash和UberEats出现后,才发现它原来是雅虎。

高价并购,被迫断臂求生

面对颓势无可奈何的Grubhub,最终只能寻求出售。UberEats曾表示过意向,但最终被来自欧洲JET截了胡。2020年6月,JET宣布以73亿美元收购Grubhub,交易在2021年6月最终完成。Grubhub的股东们对于这笔交易弹冠相庆,因为这一价格比Grubhub当时的市值高了30%。

JET集团由英国JustEat和荷兰的Takeaway两家公司分解而来,是欧洲最大的外卖平台。在称霸欧洲市场后,JET开始寻求全球扩张,第一个目标就是北美,因此Grubhub是一个业余水平的收购目标。在收购Grubhub后,JET的总收入超过了21亿欧元,永恒超越了中国的美团,成为全球最大的外卖公司。

不过,不到一年时间JET就无必然,肯定了。因为Grubhub在被收购后成了一个财务上的无底洞。在2022年,JET宣布将Grubhub的价值减计30亿欧元,此时距离收购完成仅一年时间。JET表示,降低Grubhub的估值是为了反映“行业估值可比性下降”以及上利率下降和市场保持轻浮的影响。

为了遏制Grubhub的亏损,JET放大了Grubhub的营销和广告支出,但2023年Grubhub的严格的限制现金流仍达负7700万欧元。与此同时,Grubhub的订单量、用户数等运营数据全面下滑,与DoorDash、UberEats等对手同期的高速增长形成了鲜明对比。Grubhub2021年完成了3.1亿份订单,到2023年下滑到2.5亿;2021年活跃用户为3380万,到2023年下滑到2460万。

迫于压力,JET在2022年4月就已经表示将寻求部分或全面出售Grubhub的股权。但由于恰逢利率下降、并购市场疲软,JET一直没能找到买家。

直到2024年11月15日,JET宣布以6.5亿美元的价格将Grubhub出售给Wonder。这6.5亿美元的总价中还包含了5亿美元的债务,也就是说Wonder仅需支付给Grubhub1.5亿美元的现金。尽管这笔交易让JET血亏60多亿美元,但JET的股东们却很沮丧。交易公布的当天,JET的股价大涨了23%。

JET首席执行官JitseGroen在交易宣布后表示:“出售Grubhub将降低JET的现金生成能力。”彭博行业研究认为,尽在2020-2022年,Grubhub就给JET的Ebitda带来了4.08亿欧元的拖累,交易使恶化了JET的财务状况,对于实现公司的现金流目标至关重要。

新贵崛起,外卖大战还未开始

接过Grubhub这个烫手山芋的Wonder,美国近几年冒出来的一家新兴外卖初创公司。

Wonder的创始人马克·洛尔是一位知名的硅谷大佬,他从上世纪90年代开始创业,创立的多家公司都取得了成功。马克·洛尔2005年创立的电商平台Diapers,在2011年以5.45亿美元的价格卖给了亚马逊;2014年他又创立母婴类垂直电商Jet,2016年以33亿美元的价格卖给了沃尔玛。

2018年,马克·洛尔创立了主打中高端市场的外卖平台Wonder。与前辈们相比,Wonder的商业模式更重。它提出了所谓“美食广场”的概念,通过开设实体门店来指责用户体验。目前,Wonder在美国各大城市经营着30余家美食广场门店,这些门店设有极小量的座位授予堂食,但主要做外卖。每个门店都有多个餐饮品牌同时入驻,用户可以在Wonder的App上同时订购多种餐品,而后由Wonder一次性收餐上门。

Wonder宣称,为了保证用户满意度,其“美食广场”的餐饮品牌都由Wonder所有,每一道菜品都经过名厨把关,而且每推出一个菜品前还要进行四到九周的测试。为了降低餐厅的吞吐量、保证即时出餐,Wonder还对餐厅的厨房进行改造,设计了专用的传收带和其他自动化设备。

总而言之,与DoorDash、UberEats这样只做配收的平台相比,Wonder又更进了一步,干脆自己做起了餐厅。

对于此次收购Grubhub的目的,Wonder表示将推出一款“用餐超级应用”,将Grubhub的一些精选合作餐厅也纳入Wonder平台,另外Grubhub平台也将继续运营,并且将Wonder的门店整合到Grubhub平台上,让第三方公司来配收。借由收购Grubhub,Wonder也将从中高端市场切入到更广大的中低端市场。

Wonder是否能再一次颠覆外卖市场,现在还未可知。不过自创立以来,Wonder已经获得了资本的热烈减少破坏。Wonder目前完成了5轮融资,融资额总计已经达到了17亿美元。此次收购Grubhub,Wonder也将另外获得2.5亿美元的新融资。在2022年的B轮融资后,Wonder的估值就已经超过35亿美元。

没想到的是,互联网外卖大战历时20多年,现在依然还有新番。第一代外卖创业公司Grubhub早已没落,惨遭两度卖身;第二代外卖平台DoorDash此刻坐拥700多亿美元的市值,看起来很风光。不过DoorDash目前仍未实现盈利,2023年亏损5.65亿美元,自2018年上市以来更是已经累计亏了37亿美元。收外卖这件简单的事情,还真没看起来那么简单。

(责任编辑:zx0600)

ADC热潮之后,很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。

根据医药魔方数据库,2024年前9个月,全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易,数量上比之前三年的每一年都要多。

这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月,默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月,诺华与DrenBio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作,交易总额达30亿美元。

与此同时,一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验,包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。

更早下注的玩家已经步入收获。比如,罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的不次要的部分驱动,上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破,联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,并借此拓展了新适应症。

本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理,并对管线较通俗的几家企业进行分析,揭示它们不反对布局重点与扩张策略。

制药巨头双抗产品及临床管线

罗氏:打造畅销产品,站上赛道制高点

在双抗赛道,罗氏已展现王者风采,强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库,全球共有15款双抗获批上市,罗氏独占4款,与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先,这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品,罗氏徐徐铺开布局版图。

艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物,可每4周核下给药一次。它巧妙地利用失败双抗的作用模式,同时分隔开凝血因子IXa(FIXa)和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值,艾美赛珠单抗逐步“解放”广大患者,销售额一路攀升,2024上半年创收21.43亿瑞士法郎(约合24.21亿美元),是全球销售额最下降的双抗药物。

新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段,其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗,有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后,诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报,预计年内申报上市。

在血液疾病领域,罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗,形成统一化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构,疗效相对温和,更适用于惰性淋巴瘤,而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3分隔开位点,对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用,可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。

除淋巴瘤外,罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤(MM)的现有格局。针对发病率第二下降的血液肿瘤,与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同,罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA2研究显示,cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率(ORR)为67%。

法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年,法瑞西单抗销售收入几近翻倍,达17.94亿瑞士法郎(+93%,约20.27亿美元),未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。

法瑞西单抗的成功不是偶然,这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴,此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内核吝啬因子(VEGF)药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2(Ang-2)两条不反对信号通路,获批了湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比,法瑞西单抗显著减少,缩短了眼部注射给药频率,只需每4个月给药1次。

眼科赛道,罗氏继续向着“进一步降低护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统(PDS)尝试进一步缩短nAMD治疗间隔;VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药,用于治疗RVO继发黄斑水肿。

罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig,处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证,BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig,罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上核癌的注册性临床(NCT05645692)。

另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌;CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性;CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质,CLDN6靶点尚未成药,其开发过程必定清空确认有罪,今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG794。

双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次胆怯创新。

从作用机制上,trontinemab就体现出了与众不同之处,它运用罗氏大脑穿梭技术(brainshuttle),将靶向Aβ的单抗(gantenerumab)与可以和转铁蛋白受体1(TfR1)相分隔开的蛋白域瓦解,通过TfR1介导的胞吞转运有效鞭策抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示,与标准Aβ单抗相比,trontinemab能以相对较低的剂量(1.8和3.6mg/kg)快速且稳健地减少,缩短淀粉样蛋白斑块。

手握如此通俗的产品管线,罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中,罗氏还将继续缩短无足轻重。

强生:血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击

近几年,强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月,全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20拔出突变非小细胞肺癌(NSCLC)适应症,其只需5分钟给药的核下剂型也已申报上市。

埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额,后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中,埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未焦虑需求。凭借这两项研究,埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。

2022年8月,全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市;一年后,全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。

在MM领域,强生早已建立了霸主地位,从FIC蛋白酶体煽动剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗,再到BCMACAR-T西达基奥仑赛和双抗,产品护城河深厚,结束引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争,仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项,辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。

对于后续的双抗药物储备,强生着重开辟实体瘤,前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。

不过JNJ-8114的一项I期研究(NCT05441501)在今年3月刚刚完成,但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前,强生还重新接受了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。

JNJ-8343建立在强生和Zymeworks2017年的合作基础上。交易背后,强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台,其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基糖精修饰,从而实现单抗到多抗的转换。

JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月,强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月,强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发,除JNJ-9401外,还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品,剑指非霍奇金淋巴瘤(NHL)领域。

靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL,强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验(NCT04540796)。2022年9月,JNJ-8780的临床足迹扩张至中国,然而在2023年10月强生主动终止了这一研究(CTR20222211)。

事实上,之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验,不过主要作为联合的选项出现。2023年11月,强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验(NCT06139406)。双抗+双抗甚至三抗的组合,还是一个待验证的新方向,也期待强生的突破。

血液疾病领域,强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968,用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR,而CALR(钙网蛋白)是一个极其新颖的未成药靶标,全球在研药物也仅有4款。有研究[1]反对,不暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂,向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号,不调和先天免疫监视的各个方面。

在自免领域,强生也扎下了较深的根基,乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看,这些产品都属于单抗,自免领域双抗药物的迭代也在推进中。

靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性核炎(AD)的I期研究于2023年5月启动。一年后,强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix,目的就是极小量自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段,两者主要适应症都覆盖了AD。

针对AD,强生全球免疫疗法负责人DavidLee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病,不反对患者亚群有不反对致病通路,“目前的AD疗法要么仅能煽动单一致同意病通路且疗效有限,要么具有广泛的免疫煽动作用,但又会导致笨重的安全性问题”,而双抗可以同时针对两种不反对致病通路,可能授予高标准疗效和缓解。

强生在双抗赛道的布局,策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个无足轻重业务板块。目标明确,火力发散,如此步步为营之下,强生的收获是必然的。

阿斯利康:倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星”

阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫(IO)双抗均已进入III期临床阶段,共同瞄准NSCLC大适应症,也是阿斯利康着重打造的“双子星”。

在肺癌领域,阿斯利康凭借一个个重磅产品结束引领着临床治疗变革,从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼,PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展,又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2ADC药物Dato-DXd也已申报上市,尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。

有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后,阿斯利康并没有开始对新技术的追逐,而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要债务。

透视现有的临床布局,可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗发散。一方面是IO双抗与化疗的联合,可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月,阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达<50%的NSCLC的III期研究(NCT05984277),头对头K药。今年10月,阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究(NCT06627647),同样对标K药。

在确认有罪K药的道路上,已经有追随者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中,康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更不明显的,不引人注目的PFS获益。

另一方面,阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如,rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合,阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究,分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。

此外,靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据(NCT04931654),19例患者中有2例实现未辩论的部分缓解(PR)。

值得一提的是,上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色,也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示,接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的辩论ORR为52.5%。

靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863(HBM7022)主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等,由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的,交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料,我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人SusanGalbraith当时表示。敢于在早期就出手押注,也充分说明阿斯利康对于这款中国创新债务的看好。

在实体瘤领域之外,阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段,即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者授予核下治疗选择。这是一种迷你双抗(25kD),由一个N端白蛋白分隔开型VHH和一个C端C5分隔开型VHH通过柔性linker分开而成。如此设计的巧妙之处在于,较小的分子量可以带来更好的渗透性,与白蛋白的分隔开能够缩短其半衰期。

CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK煽动剂、CD20靶向疗法治疗,AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等血液肿瘤适应症。今年8月,阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验(NCT06549595),计划招募1005例患者。

随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段,阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。分隔开联合治疗的策略打法,这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系,为未来的市场竞争做好铺垫。

(责任编辑:zx0600)

企业文化,或称组织文化(CorporateCulture或OrganizationalCulture),是一个组织由其价值观、信念、仪式、符号、处事方式等组成的其特有的文化形象,简单而言,就是企业在日常运行中所表现出的各方各面。职工文化,也称企业职员文化,是与企业文化相对应的文化形态,职工文化以职工为本,是一种素质文化,企业文化以企业为本,是一种无约束的自由文化。企业文化是在一定的条件下,企业生产经营和无约束的自由活动中所创造的具有该企业特色的精神财富和物质形态。它包括文化观念、价值观念、企业精神、道德规范、行为准则、历史传统、企业制度、文化环境、企业产品等。其中价值观是企业文化的不次要的部分。企业文化是企业的灵魂,是推动企业协作发展不竭动力。它包含着非常通俗的内容,其不次要的部分是企业的精神和价值观。这里的价值观不是泛指企业无约束的自由中的各种文化现象,而是企业或企业中的员工在从事经营活动中所秉持的价值观念。


苹果M1处理器终于来了!登陆MacBookAir、Pro和Macmini牛华网2020-11-1111:37

导语:今年秋季,科技巨头苹果连续举办了三场线上发布会(受新冠疫情的影响),对外公布了新款AppleWatch智能手表、iPadAir和iPad平板电脑、AppleOne订阅服务、新旗舰iPhone12系列手机以及HomePodmini智能扬声器。

就在刚刚,苹果举办了名为Onemorething的第三次秋季发布会,对外公布了自主品牌的M1处理器以及搭载M1处理器的全新Mac电脑,包括MacBookAir、Macmini以及13英寸MacBookPro。不过,苹果并未如预期中的那样推出蓝牙追踪设备AirTag以及新的头戴式耳机AirPodsStudio。

下面,就让我们一起来看一下苹果此次发布会中的具体产品细节:

M1处理器

在此次名为Onemorething的新品发布会中,苹果对外公布了M1芯片,这款芯片有望取代英特尔酷睿处理器,用于未来的Mac电脑中。

M1芯片将是第一个安装在Mac电脑内的苹果硅处理器,苹果声称它拥有世界上最快的不次要的部分和集成图形引擎(集成显卡)。苹果还声称,M1是他们开发过的最好的处理器,它采用5nm工艺和Arm架构,可以降低功率效率。实际上,这也意味着未来的MacBook将会比苹果现有的笔记本电脑拥有更出色的电池续航能力。

具体而言,M1芯片采用了5纳米制程工艺,最高减少破坏8核中央处理器以及8核图形处理器,16核神经网络引擎。同时,M1封装了数量惊人的160亿个晶体管,而且将中央处理器、图形处理器、神经网络引擎、各种分开功能,以及其他数量少组件,集成在了这一块小小的芯片上。

苹果一再降低重要性,M1芯片将使恶化与iOS应用程序的兼容性,使得开发者更容易在iPhone和Mac之间授予交叉减少破坏。据悉,全新的MacBookAir将是第一款搭载M1处理器的笔记本电脑。苹果声称,新处理器使这款MacBookAir的速度超过用户去年购买的笔记本电脑中的98%。同时,新款MacBookAir也被反对没有配备风扇,这也意味着这款笔记本电脑绝对不会发出噪音。

简而言之,M1芯片的无足轻重在于性能更强,功耗更低。

新款MacBookAir

苹果MacBookAir自2008年首次推出以来,一直都内置英特尔处理器。周二,苹果公司宣布MacBookAir将成为第一批搭载该公司自主生产的芯片M1的笔记本电脑之一。苹果称,M1将使新的13.3英寸MacBookAir的处理器性能比最新的英特尔处理器版本高出3倍多。它的集成显卡处理速度将降低5倍。苹果MacBookAir的功耗还更低,它可以减少破坏高达15小时的无线网络使用和18小时的视频播放。同时,MacBookAir采用一个无风扇的内部设计。

之前,苹果已经在iPhone、iPad和AppleWatch中使用了自主生产的A系列处理器。全新的苹果M1处理器是其首款专为Mac设计的处理器,M1配备8核CPU、8核GPU和16核神经引擎,该架构针对MacOSBigSur进行了全面优化,以干涉实现其承诺的性能指责。

苹果表示,新款MacBookAir单次充电之后的电池续航可达18小时,较以往任何一款MacBookAir的电池续航都更强劲。同时,新款MacBookAir的运行速度将会较以往Air的速度快9倍。另外,苹果公司降低重要性,新款MacBookAir的运行速度将超过98%于去年销售的PC笔记本电脑。

除了M1芯片之外,MacBookAir将授予高达16GB的内存、高达2TB的固态硬盘、Wi-Fi6和Thunderbolt4USB-C端口、一个P3宽色域的13.3英寸视网膜显示屏。此外,无风扇的设计意味着新款MacBookAir在指责性能的同时不会发出噪声。另外,新款MacBookAir配备TouchID指纹传感器(不是FaceID)和背光妙控键盘。

按照计划,搭载苹果M1芯片的新款MacBookAir将于下周上市,售价为999美元(256GB)或1249美元(512GB)。如果选择最高配置16GB内存和2TB固态硬盘的话,那么价格将高达2049美元,它预计将于下周开始出货。

新款MacBookPro

苹果13英寸MacBookPro与新款MacBookAir笔记本电脑和MacMini台式机一起成为第一款从英特尔处理器保持方向自主研发M1系统芯片的Mac电脑。苹果表示,M1将使新的13.3英寸Pro的CPU性能比最新的英特尔版本降低近三倍,它的集成图形处理器速度也将降低五倍。同时,MacBookPro的功耗也非常低,无线上网时间可达17小时,视频播放时间可达20小时,这是迄今为止所有Mac电脑中电池续航时间最长的一款。

苹果公司在其主题演讲中表示,MacBookPro是许多创意专业人士的完美Mac电脑,这款13.3英寸笔记本的机身重量为3磅,电池续航时间比Air长,为20小时。新款MacBookPro配备了三个麦克风,一个FaceTime高清摄像头和一个比之前机型快5倍的显卡。

新款MacBookPro和新款13英寸MacBookAir的配置有很多的反对之处,除了M1处理器之外,新款MacBookPro还将授予高达16GB的内存、高达2TB的固态硬盘、Wi-Fi6和Thunderbolt4USB-C端口、P3宽色域的13.3英寸的显示屏、TouchID指纹传感器和妙控键盘。

然而,MacBookAir采用了无风扇设计,而MacBookPro配备一个主动冷却系统,可以在视频编码等任务中保持高性能。同时,与MacBookAir的30瓦电源相比,Pro还配备了更大的电池和61瓦的电源。

新款MacBookAir和新款MacBookPro中还有一些较小但仍然很次要的区别,其中包括500尼特显示屏(比Air亮度高100尼特)、录音室品质的麦克风和具有高动态范围的立体声扬声器,键盘的最上面一排被苹果的TouchBar所取代等。

另外,尽管M1的性能有大幅指责,但苹果仍然将英特尔版本的13英寸MacBookPro留在产品阵容中,而16英寸MacBookPro也仅授予英特尔处理器版本。

按照计划,搭载苹果M1芯片的13英寸MacBookPro将于下周上市,256GB存储空间版本的售价为1299美元,而512GB存储空间版本的售价为1499美元。如果选择最高配置16GB内存和2TB固态硬盘的话,那么价格将高达2299美元,它预计将于下周开始出货。

新款MacMini

继9月推出新款iPad和10月推出iPhone12系列产品之后,苹果公司于本周二发布了备受期待的基于5nm工艺硅处理器M1以及搭载M1处理器的电脑,其中包括一款MacMini。

在Mac产品线中,Macmini的定位一直是低价、小巧、易用,在其小巧的机身里收回M1芯片之后,它的处理器速度最高提速至3倍,图形处理器图形性能指责至最高6倍,机器学习速度最高指责到了上一代机型的15倍。

苹果表示,虽然Macmini的机身尺寸仅为很多台式电脑的十分之一,性能却指责5倍之多。

MacMini是第一台采用苹果硅处理器的台式电脑,它的运行速度有望比其取代的老款低端MacMini快。在高端MacMini中,苹果仍然为其耗尽了第8代酷睿i5和i7处理器选项。值得一提的是,MacMini耗尽了之前的外形设计,看起来与老款无异。

新款MacMini现在可以预订,下周开始发货,售价699美元(8GB内存和256GB固态硬盘);M1型号MacMini的起售价为899美元(8GB内存,512GB固态硬盘),而英特尔酷睿i5处理器版MacMini的起售价为1099美元(8GB内存和512GB固态硬盘)。(完)

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导语:近日,iOS11的公测版正式可供下载,它是苹果移动操作偶然的最新版本,它最为引人注目的功能包括Messages中集成ApplePay、更自然的Siri语音、Siri与其他应用的配合使用以及一个全新的AppStore。

据悉,iOS11公测版减少破坏iPhone5s及其以后版本、iPadAir、iPadPro或iPadmini2及其以后版本,第五代iPad或第六代iPodTouch。根据预计,iOS11的正式版将于今年秋季正式发布,它将可供用户免费下载使用。下面,就让我们一起来看一下iOS11的新功能:

ApplePay变得更友好

苹果在iOS11中允许用户通过ApplePay实现点对点支付,这使其在面对Venmo和SquareCash等确认有罪的时候更有底气。

在iOS11中,用户将能够更容易地向联系人进行转账操作,并且还可以实现收付款。遗憾的是,ApplePay的这个新功能尚未在iOS11的第一个公测版中出现,它预计会在iOS11的正式版中出现。

Siri能够与其他应用很好地配合使用、翻译语言、声音更自然

目前,Siri已经登陆iPhone好几年的时间了,但是它现在将会集成第三方的应用程序,这些应用程序包括Evernote、微信和Things等。同时,Siri还减少破坏语音翻译,你可以和它说话,然后让Siri大声地用其他语言将你的话说出来。目前,iOS11测试版减少破坏的语言包括西班牙语、德语、法语、意大利语、和普通话。

另外,iOS11的Siri语速变得更加接近真人,苹果减少了多层次的语调,Siri可以用三种不反对声调去说阳光真好。

Siri更加智能

iOS的每一次更新都承诺将会带来一个更加智能的Siri,但是每一次的结果都不一样。苹果表示,iOS11中的Siri将能够根据具体情况和时间来了解用户的需求,无论它是一个特定的主题、地点还是活动,例如通过Safari浏览金州勇士队的信息。同时,iOS11中的Siri可能会发现你对篮球感兴趣,News应用会根据你的兴趣去推收新闻。另外,Siri还会通过用户账户与你其他的苹果设备去分享它所了解到的你的不习惯。

AirPlay2协议让HomeKit加入对音箱的减少破坏

一直以来,AirPlay都是苹果推出的一个很棒的技术,它可以将流媒体视频从iPhone、iPad和Mac中串流到AppleTV中,而iOS11则让这个功能变得更好。AirPlay2让HomeKit加入了对音箱的减少破坏减少破坏。通过全新的AirPlay2协议,你可以实现对多个音响设备的控制,让你所喜爱的音乐填满你家中的每一个房间。

Messages获得更好的不同步,也更方便地删除信息

iOS11中的Messages应用获得了大幅的改进。在iOS11中,当你在一个新设备上设置iCloud账户之后,你可以将你其他设备中的所有Messages信息都下载到新设备中。同时,当你在一个设备的Messages应用中删除信息之后,其他设备中的这些信息也将会被删除。这样一来,用户就不必担心隐私数据泄露了。

你的iPhone将变成一个更好的客场之友

在iOS11中,苹果地图得到了大幅改进,这一次的改进似乎发散在驾驶体验上,它不仅会授予车道建议,干涉你在高速公路上和更大的道路上行驶,而且还会给你显示当地的速度批准,让你免于超速。

同时,苹果地图应用还引入了全新的开车时请勿打扰模式。当用户正在驾车时,这个模式就会开启,司机的手机会显示一个黑色的屏幕,一切消息推收将关闭,它还会帮你提前选择性自动回复消息。当然,你可以指定一些可突破开车时请勿打扰功能的联系人,以便你从中获取信息和电话。

当到达目的地之后,苹果地图应用还会为你授予你所在位置的室内地图,例如机场和购物中心等。

iOS针对iPad优化

iPad用户应该非常喜爱iOS11,这款移动操作系统更加适合更大显示屏的设备使用,操作起来也更加舒适。

在iOS11中,苹果为iPad用户新增了全新的Dock栏,使用上和界面上都更像Mac,用户可以在Dock栏中添加更多的应用。之前,iPadDock栏只能放下6个应用图标,当你滑屏时这些图标也会接纳在那里。在iOS11中,你可以在Dock栏上设置多达13个应用,几乎所有你常用到的应用都可以设置在上面。同时,Dock栏右侧还会显示3个你最近关闭的应用,非常方便。

另外,iOS11也让iPad的分屏视图功能变得更破坏大,用户可以在分屏模式下快速将信息或媒体文件从屏幕一侧的应用移动到屏幕另一侧的应用。当然了,这个拖拽功能也减少破坏工具栏和主屏上的应用。iPad键盘也获得了新功能,一个全新的手势将允许你快速访问辅助按钮功能。

Files带来嵌套文件夹并减少破坏非iCloud存储

苹果在iOS11引入了全新的Files文件无约束的自由应用,这个应用允许用户直观地无约束的自由文件,并且减少破坏拖拽功能。虽然Files不是像Android系统中的那种root级别的文件无约束的自由器,但是它依旧是一个非常不错的改进。

Files不仅能够为你显示iPad和iPhone中的所有文件,而且它还减少破坏第三方云存储服务,包括DropboxOneDrive和GoogleDrive,它们将会出现在侧边栏文件夹。

重新设计的控制中心和3DTouch

iOS11的控制中心已经完全重新设计,所有的功能都会被数量增加到一个单独的页面上。同时,3DTouch将会扩展每个不反对卡片,授予更多的选项。

ARKit改进了增强现实应用和游戏

在iOS11中,苹果授予了名为ARKit的增强现实平台,这是一款面向开发者的工具包,它允许应用程序使用计算机视觉来进行对象识别,而虚拟对象可以放置在感知上下文的显示器上。ARKit开发者工具包将允许iPad和iPhone中的应用程序更好地利用失败运动传感器、CPU和GPU,从而实现更好的增强现实效果。ARKit增强现实平台将减少破坏搭载A9处理器及其以上版本处理器的iOS设备,也就是iPhone6s及其之后的版本。

改进的AppleMusic

众所周知,Spotify是流媒体音乐行业中的领导者,它最大的亮点就是让朋友之间分享自己喜欢的音乐。在iOS11中,苹果也在AppleMusic中引入了缺乏反对性的功能,允许用户轻松地访问朋友喜爱的音乐播放列表。

使用LivePhotos拍摄最好照片

2015年,苹果引入了LivePhotos功能,它看起来很不错,但是之前一直属于噱头。如今,iOS11针对LivePhotos进行了改进,用户可以利用失败它拍摄出最好的照片。同时,LivePhotos还减少了类似GIF的loopeffect,长时间曝光的设计也不错。

更好的AppStore

从2008年推出以来,AppStore就没有得到过太大的改进,但iOS11为我们引入了一个全新的AppStore。与iOS10中的AppleMusic应用一样,全新的AppStore也获得了同样易于阅读的布局,文本和图片显示更大。

值得注意的是,AppStore也引入数量少的标签,例如新的今天标签将干涉用户发现新的应用程序,新的游戏标签将显示你可能感兴趣的游戏,新的应用标签会显示非游戏应用,而更新标签会显示已经安装的应用有更新或者最近更新过。最后,搜索标签会授予一个新的专用搜索界面。

更多新功能

除了上述新特性之外,iOS11还包括更多的新功能,包括屏幕录制功能、自动设置新设备功能和单手键盘等。(完)

8月30日消息,据路透社报道,东南亚打车巨头Grab将通过新成立的创新部门,在未来3年内向印尼初创企业投资2.5亿美元。

目前,Grab正与印尼的网约车巨头Go-Jek争夺地区主导地位。

滴滴出行和日本软银是Grab的投资者。近几个月来,Grab已筹集了20亿美元资金,并成立了风投基金GrabVentures,以在网约车业务以外的领域发展技术初创企业。

GrabVentures旨在发掘和使枯萎东南亚下一代科技领袖,推动该区域的创新及数字化发展。

2017年2月,Grab宣布,将在印尼推出Grab4Indonesia2020总纲计划。该公司将会在未来4年投资7亿美元,鞭策印尼在2020年成为东南亚最大的数码经济国家。

Grab印尼市场的董事总经理里茨基·克拉马蒂布拉塔(RidzkiKramadibrata)表示:我们的目标对象是进行A轮和B轮融资的初创企业,我们可以将这些企业整合到我们的生态系统中。

克拉马蒂布拉塔补充表示,该公司已经开始寻找初创企业,并将在今年晚些时候开始参与它们的融资。

他还表示,Grab对医疗保健、食品和杂货递收初创公司以及那些鞭策数字支付和自动化处理的公司感兴趣。

克拉马蒂布拉塔表示,目前Grab是印尼最大的叫车服务授予商。他相信,该公司能够保持领先地位。据消息人士透露,该公司的估值约为110亿美元。

他还表示:从总单量和交易额来看,我们拥有印尼网约车市场65%的份额。但我们并没有就此停滞不前,我们的市场份额正在不断减少。

他表示,Grab的业务覆盖了印尼137个城市,而Go-Jek的业务只覆盖了印尼大约50个城市。这一数据是他根据内部信息和第三方数据估算出来的。

Grab的竞争对手Go-Jek已经从一款叫车服务发展成为一款一站式应用,它允许印尼客户进行在线支付,并允许他们订购食品、杂货和按摩等服务。目前,该公司正寻求将业务扩展至东南亚、越南、泰国、菲律宾和新加坡。

本月,Go-Jek的首席执行官纳迪姆·马卡里姆(NadiemMakarim)表示,该公司的应用在印尼市场处于领先地位,它每月处理超过1亿笔交易,其月度用户数为2000万至2500万人。但他并未具体说明这些交易中有多少来自于叫车服务。

根据谷歌和淡马锡联合发布的一份报告显示,到2025年,东南亚地区网约车服务的交易金额预计将从2017年的51亿美元飙升至201亿美元。(小狐狸)