亲爱的游客朋友们：
长白山景区内降雪，风力较大、能见度低，不具备安全运营条件，今日长白山北、西景区关闭。
您还可以游览二道白河粉雪小镇，去雪绒花雪乐园与驯鹿互动，体验雪地飞盘、雪地飞龙、雪地摩托等娱雪项目；逛逛美食与文创一体的云顶市集，品味东北烟火气；去美人松爱情森林，在1314米真爱打卡线路上，以“松为证”，见证爱情的美好；到恩都里，观赏巨型云顶天宫雪雕，体验东北猫冬生活。还可以去长白山1172金代古街，沉浸式体验金代文化；或者打卡雪人军团、去野鸭湖观赏野鸭嬉戏，也是不错的选择；喜欢穿越的朋友，可以去长白山聚龙火山石林体验雪谷穿越，探寻千万年的火山记忆，再泡个美美的长白山聚龙火山温泉，畅享冰与火的碰撞体验。
长白山景区咨询电话：4000006789。
特此公告。
来源：吉林省长白山景区无约束的自由有限公司
(责任编辑：周晶晶CN032)导语：今天凌晨，微软发布了期待已久的Windows10操作系统，它标志着Windows迈出个性化计算的第一步，Windows10也将开启跨平台不同步协作无缝分开的新时代。
以下为全文：
北京时间今天凌晨，微软在发布会上发布了多款重量级产品，最不次要的部分的当属Windows10操作系统。
微软的愿景是将Windows10打根除个人计算时代的第一代产品。围绕这一理念，Windows从传统的只能减少破坏单一PC设备向减少破坏更广泛的移动设备过渡，应用程序、服务和内容在跨平台间实现无缝和方便地不同步。
Windows10也更加注重用户隐私的保护，微软认为，人机交互应当像人与人之间的交互一样自然，因此，Windows10使用语音、手写笔、手势甚至是眼球运动来辅助实现人机交互。下面，我们一起体验下安装在微软SurfacePro3上的Windows10是如何工作的。
Windows10初体验
升级到Windows10的微软SurfacePro3运行很快，它的速度令人难以置信，因为当你操作Windows10的时候，你会感到一切都是合情合理，很少遇到难以理解的操作。
微软已经高度发展上区分开传统的桌面应用程序和现代应用。用户可以在这两种模式之间无缝切换，并且既可以缩放到一半、也可以全屏幕、还可以用窗口模式无约束的自由。
一切窗口化
Window10奉行一切窗口化的哲学，其中一个显著特征称为Continuum（连续时间），当你断开键盘（或者翻转二合一笔记本电脑为平板模式）时，Windows会提示您切换到平板模式，该模式下，你就可以使用手指来操控窗口而不是更不准确的鼠标操作。
具体的切换方式会根据不同厂商而有所区别，自动切换到平板模式还是蹦出提示才能切换也是由OEM厂商无法选择。
Windows10在处理窗口时，除了沿用传统的Alt+Tab键切换应用，还将继续使用几乎无人知道的Win-Tab组合键，它授予了不反对窗口预览效果以及减少破坏添加多个虚拟桌面。它对触摸界面也更加友好，从左向右滑动屏幕或者点击状态栏上的多任务按键也能关闭同样界面。
语音助理Cortana
Windows10首次集成微软的个人语音助理Cortana，虽然是明确的不完整版本，但它在快速启动应用程序和计算机搜索方面还是很快速的。我们可以看出，微软非常希望用户使用Cortana助理，Windows10在状态栏中用了很大一块区域放置搜索栏或者语音助理图标（取决于平板模式还是桌面模式）。
在测试中，Cortana语音助理的搜索任务完成率仅为五分之一，它仍很明确地属于一个原型版本，所以我们不得不等待后续版本，才能确定它是否好用，据悉，微软将在未来几个月内推出进一步的测试版本。
全新浏览器Spartan
Windows10内置下一代浏览器，代号为Spartan，其性能更可靠，具有新的外观和感受，具有更大的互操作性和创新性。
Spartan带来了多项功能革新，包括通过键盘和手写笔直接在网页中添加注释并分享给朋友；新增阅读模式以强增阅读的专注度；以简化的布局显示文章以授予在线和离线文章的出色阅读体验；集成Cortana语音助理，让在线搜索更快完成。
Office应用深度集成
在Windows10系统中，Office应用程序授予一整套触摸体验，针对移动版，微软推出新版Word、Excel、PowerPoint、OneNote和Outlook，新版Office在移动设备上使用更加顺畅。
除了Office软件，Windows10还将集成更多的应用程序，授予创新的应用体验。照片、视频、音乐、联系人和消息、邮件和日历都能在跨设备间实现一致同意性。内容通过Onedrive存储和不同步。
整合Xbox游戏平台
XboxLive和新的Xbox应用为Windows10带来了全新的游戏体验，Windows10中的Xbox应用让玩家既可以从Windows10电脑上登陆XboxLive游戏，也可以在XboxOne上登陆。玩家可以使用游戏DVR功能截屏、编辑和分享游戏最佳成绩，他们还可以和朋友一起跨设备玩新游戏。
为Windows10新一代DirectX12开发的游戏在运行速度、效率和图形方面指责较大。玩家可以在电脑上玩游戏，并使用XboxOne手柄来控制Windows10平板或电脑里的游戏。
更广泛的Windows10设备
Windows10现在减少破坏更为广泛的设备家族，从电脑到平板、到二合一设备、手机、Xbox和物联网设备等。今天，我们还看到了两款新设备降临Windows10家族：微软SurfaceHub和微软全息影像头戴装置HoloLens。
免费升级
微软宣布，Windows10将为使用Windows7、Windows8.1和WindowsPhone8.1的用户授予免费升级服务，时间期限为一年。
微软承诺，Windows10偶然的体验会随着时间推移不断进化、成熟，微软还将开发更多新功能，微软希望将Windows10打根除未来几年全球最大的互联网服务。
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今天，微软通过官方博客对Windows10预览版升级正式版的政策进行详细解释。简而言之，WindowsInsiders用户有两个选择：要么不升级，继续保持测试用户的身份；要么穿离测试用户群体，升级至正式版Windows10。
第一种情况下，选择继续留在WindowsInsider项目中的用户将能够继续接收后续预览版偶然的更新，偶然的激活使用的也是预览版的密匙，这样做的好处是能够在第一时间体验到微软为Windows授予的新功能，但缺点是系统会存在各种Bug，毕竟是测试版本嘛。
第二种情况，穿离WindowsInsider测试项目，升级至正式版Windows10。如果你的电脑中批准已经装的是Windows10预览版，那么就必须先回滚到Windows7/8.1，然后再执行升级操作。
对于正版Windows7SP1和Windows8.1用户来讲，则可以直接免费执行Windows10的升级，而WindowsXP和Vista用户则无法通过升级获取正版许可。按照计划，微软将于7月29日推收Windows10的升级。
10月29日，2024年国家医保谈判进入第三日。今年国谈比往年来得更早一些，2023年国谈安排在11月17日，2024年提前了21天，从10月27日到30日，共结束4天。
前两日的现场谈判，有恒瑞医药、康方生物、信达生物、百奥泰、云顶新耀、诺华、百特、人福、康缘、罗氏、默沙东、阿斯利康、海思科等50余家企业现身，谈判产品涉及降糖、肿瘤、罕见病药、降脂药、精神类、病毒类以及降压类药物等。
业内人士分析，今年国谈关注度较下降的“明星”新药有一个共同特点：“创新程度高，能够焦虑未焦虑需求”。其中7款谈进可能性较大的创新药备受业界关注，分别是康方生物的卡度尼利单抗、依沃西单抗，迪哲医药的舒沃替尼、戈利昔替尼，阿利斯康的德曲妥珠单抗，信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平以及泽璟制药的重组人凝血酶。
总体来讲，今年国谈对于真正创新度比较下降的，尤其是属于独家品种的新药，很大可能会收回比较好的竖式的。从今天的现场情况看，BMS、再鼎、迪哲、健民制药、神威药业、赛诺菲、GSK、辉瑞、扬子江、北京浦润奥等多家药企进入谈判区，开谈品种可能聚焦替尼类抗癌药和部分中成药。
34款替尼竞相角逐
替尼类药物是一类靶向治疗药物，主要针对特定的癌症基因变异或信号传导通路进行干预，具有高效、低毒的特点。随着肿瘤基因学研究的深入和生物技术的发展，替尼类药物以其靶向治疗的特性，在癌症治疗领域扮演着越来越次要的角色。
据统计，今年共有34款（含目录内续约和目录外谈判）替尼类药物参与国家医保谈判，也是历年来替尼类药物角逐国家医保谈判数量最多的一次。其中目录外品种包括妥拉美替尼、伯瑞替尼、戈利昔替尼等，同时也有多个目录内的续约品种，如巴瑞替尼、阿可替尼等，涵盖EGFR、ROS1、RET、MET、JAK-STAT等抗肿瘤靶点。
其中，MET煽动剂领域的竞争尤为激烈。特泊替尼、卡马替尼、伯瑞替尼等多款新药纷纷加入战局，国产首款原研MET煽动剂赛沃替尼也将参与医保目录续约。
今天上午，北京浦润奥的伯瑞替尼肠溶胶囊出现在谈判计划中。伯瑞替尼是一款无效的高选择性c-MET煽动剂。2023年11月，该药首次获批上市，用于具有间质－上核转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
今年4月，据NMPA官网显示，伯瑞替尼肠溶胶囊新适应症获批上市，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）瓦解基因的异柠檬糖精穿氢酶（IDH）突变型WHO4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。
此外，诺华的卡马替尼同样值得关注。今年6月，作为首个获得FDA批准的MET煽动剂，卡马替尼在中国正式获批，用于一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）。卡马替尼的获批，为诺华在中国的肺癌治疗领域增添了一款次要的产品。
据诺华年报，卡马替尼2023年全球营收已达1.54亿美元。有观点指出，该药的销售峰值将达到10亿美元以上。此前，卡马替尼已被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录。随着今年9月中旬该药在国内多省市开出首批处方，中国市场有望成为该药新的增长点。如果卡马替尼能够成功通过医保谈判，预计将显著减少其在中国市场的可及性和销售量。
ROS1煽动剂市场的竞争也呈现出白热化状态，瑞普替尼、安奈克替尼等新药相继上市，与老牌的克唑替尼、恩曲替尼抢食国内ROS1阳性的NSCLC市场。
罗氏的恩曲替尼于2022年在国内上市，被业内称为不限癌种的“明星”靶向药。该药针对14种癌症有效，能够穿透血脑屏障，是临床唯一一种被反对针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK煽动剂，并且没有不良的穿靶活性。在2023年12月更新的国家医保药品目录中，恩曲替尼两项适应症均被纳入，正在实现悠然，从容放量中。
统一化比较无遮蔽的还有迪哲医药的舒沃替尼，作为全球首个获批针对Exon20insNSCLC（20外显子拔出的非小细胞肺癌）的小分子TKI创新药，暂时没有竞品与其同台谈判，年治疗费用约为46.5万元。目前，全球仅有两款针对EGFRExon20ins的药物获批，除了舒沃替尼外，另一款则是强生的EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗。自2023年以来，埃万妥单抗已在国内提交多项上市申请，其中还包括了其核下注射剂型。
作为全球首个且唯一TYK2变构煽动剂，百时美施贵宝（BMS）氘可来昔替尼片也参加了今年的医保谈判。根据申报材料，该药既是全球氘代药物研发的划时代新药，也是全球首个且唯一TYK2变构煽动剂，将填补银屑病高效靶向、口服治疗药物的医保目录空白。据了解，银屑病是免疫介导的慢性、复发性、系统性自身免疫疾病，总体复发率高达90%，无法根治，需长期治疗，给患者带来了比较笨重的负担。
据悉，艾伯维的乌帕替尼缓释片、再鼎医药的瑞普替尼胶囊、贝达药业的甲磺糖精贝福替尼胶囊、中国生物制药旗下正大天晴的枸橼糖精伊奉阿克胶囊和富马糖精安奈克替尼胶囊均在今天的谈判计划中。
此外，赛诺菲的度普利尤单抗注射液、GSK的美泊利珠单抗注射液也出现在今天的谈判计划中，但两品种均已纳入医保目录，此次谈判为新增适应证。
总体来看，34款替尼类药物的加入使得今年的医保谈判更加精彩纷呈。无论是新进还是续约，一场医保部门与药企们之间的新博弈大幕已发散。在谈判过程中，医保部门和药企需要共同努力，寻找不平衡的点，以确保患者能够及时用上优质、低价的新药。
19个中成药成焦点
在正在如火如荼发散的这场医保谈判中，有162个药品辩论参加谈判竞价，其中包括肿瘤、慢性病、罕见病、麻醉等领域用药。中成药作为其中的一部分，其参与数量创近三年最高，也受到业内高度关注。
2024年，有19个目录外的中成药产品通过形式审查，相比2023年的14个，产品数量明显减少，这也在一定程度上体现出目前中成药新药审批在明显提速。
从目录外的19个中成药来看，除了益心酮滴丸涉及5家生产企业，其余品种均为独家中成药。从治疗领域上看，19个中成药涉及9个治疗大类，其中消化系统疾病用药、核肤科用药、五官科用药各有3个品种，儿科用药、妇科用药、骨骼肌肉系统疾病用药、呼吸系统疾病用药各有2个品种，心脑血管疾病用药有1个品种。
米内网数据显示，9个中成药治疗大类2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额合计超过2100亿元。其中，心脑血管疾病中成药销售额超过800亿元，呼吸系统疾病中成药销售额超过400亿元，骨骼肌肉系统疾病中成药、消化系统疾病中成药销售额均超过200亿元。
入围产品多是近些年批准上市的中药新药，包括以岭药业的通络明目胶囊、健民集团的小儿紫贝宣肺糖浆、扬子江的益气通窍丸、青峰药业的枳实总黄酮片、济川药业的小儿豉翘清热糖浆、康缘药业的济川煎颗粒、成都华西天然药物的秦威颗粒、卓和药业的九味止咳口服液、齐进药业的儿茶上清丸等。
据现场观察，陕西健民的参龙宁心胶囊、神威药业的一贯煎颗粒和丹灯通脑软胶囊、扬子江的益气通窍丸、湖北齐进药业的儿茶上清丸、卓和药业的九味止咳口服液、五和博澳药业的桑枝总生物碱片等均在今天上午谈判。
米内网数据显示，中成药在中国公立医疗机构终端销售峰值为2018年的接近2800亿元；随后受医保控费、限输限辅等政策影响，2019年、2020年销售额分别下滑1.76%、14.39%；近年来市场进入修复阶段，2021年、2022年分别增长4.75%、0.16%，2023年销售额超过2600亿元，同比增长9.01%。
中国公立医疗机构终端中成药销售情况
来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局随着威吓政策结束加码，企业在中药创新研发上的无感情不断指责。2021-2023年，国内累计有28款中药新药获批上市。医保药品目录动态调整不当机制的建立，让中药新药纳入医保目录的时间大幅伸长。其中，2022版医保目录新增的8个中成药均是在2021年获批上市，2023版医保目录新增的9个中成药有7个是在2022年获批上市。
2024年医保目录通过初步形式审查的62个中成药，与2023年相比，目录内、外中成药数量均有所减少。这一趋势隐藏，中成药在医保目录中的地位正在逐步指责，未来将有更多中成药惠及患者，进一步推动中医药的传承与创新发展。
(责任编辑：zx0600)导语：多年以来，亚马逊FireHD10都位于我们的高性价比平板电脑推荐榜单之首。如今，我们终于有另外一个好的推荐了，它就是三星的GalaxyTabA10.1。相较于亚马逊FireHD10，三星GalaxyTabA10.1的体积更小，采用金属外壳，配备更好的摄像头。与此同时，GalaxyTabA还允许用户访问GooglePlay和Google应用套件，而这是FireHD10所不具备的。
GalaxyTabA10.1是三星推出的一款高性价比平板电脑，它的售价要比最便宜的iPad还要便宜得多，但它配备了一个不不透光的屏幕。
三星GalaxyTabA的最大缺陷是其令人兴奋的性能，它的图形芯片组性能相当薄弱，无法流畅运行很多图形密集型游戏应用。通常情况下，游戏迷可能仅搁置iPad平板电脑，但是GalaxyTabA堪称是廉价平板电脑中的佼佼者。
优点：
实惠的售价；
坚固、锐利的屏幕；
外观和麻痹都很像更贵的平板电脑；
出色的电池续航；
缺点：
有限的存储空间；
有限的显卡性能；
小幅的系统延迟；
关键功能：
分辨率为1920x1200的10.1英寸LCD屏；
三星Exynos7904处理器；
2GB内存；
覆盖OneUI的Android9系统；
32GB存储空间；
800万像素/500万像素摄像头；
金属外壳；
USB-C充电接口；
6150毫安电池；
外形设计最好看的廉价平板电脑
GalaxyTabA是市场中最漂亮的廉价平板电脑，并且它是来自知名科技厂商三星，它拥有两个版本一个8英寸版本，一个10.1英寸版本。
GalaxyTabA的背壳大部分采用的是铝制材质，与iPad给人的麻痹没有太大的不同。GalaxyTabA的顶部有一英寸深的塑料条，这使得它的外形设计有些廉价感，但这个价格能买到它已经很不错了。这里之所以采用塑料条，主要是为了辅助无线天线的传输，而几乎可以接受的一点是，这使得三星GalaxyTab的生产成本大大降低。当前，市场中很多漂亮的智能手机和平板电脑都使用2毫米的塑料条来实现同样的效果。
自2016年推出初代产品以来，三星大幅增加了GalaxyTabA的屏幕边框，它的边框甚至比10.2英寸的第七代iPad还要窄，占地面积也更小。同时，GalaxyTabA的机身超薄，厚度仅为7.5毫米，它的外形设计对于一款经济型平板电脑来说是真正的五星级产品。不同于TabS5e和TabS6，GalaxyTabA还配备一个3.5毫米的耳机插孔。
作为一款廉价平板电脑而言，GalaxyTabA没有配备指纹传感器，也不减少破坏防水，这对一款平板电脑来讲并不是什么没有巨大损失。
值得一提的是，GalaxyTabA的内置存储空间只有32GB，因此您可能需要购买一张microSD卡。它的扬声器也不如TabS5e那么出色，当您拿着GalaxyTabA看电影或YouTube视频的时候可能无法得到出色的立体声效果。
显示屏物超所值
三星GalaxyTabA配备一块分辨率为1920x1200的10.1英寸显示屏，其外形比iPad略长。抛开尺寸不谈，GalaxyTabA的显示屏技术与高端三星平板电脑有着无遮蔽的区别，它采用的是LCD屏幕，而不是三星所擅长的OLED屏幕。这种屏幕减少破坏背光，这意味着如果您在较暗的房间里看电影，图像的黑色部分看起来不会很暗。同时，GalaxyTabA屏幕亮度的一致同意性不如高端LCD屏幕。然而，大多数人只会在全白或全黑屏幕上才会注意到这一点。
不过，就这个价格来讲，三星GalaxyTabA的屏幕表现还是很不错的，它很锐利，足够明亮可以在室内使用，颜色也不显弱或不饿和。
软件非常熟悉
软件是三星GalaxyTabA与其最大竞争对手亚马逊FireHD10之间最次要的区别，二者都基于Android，但是GalaxyTabA与三星手机使用相同的界面，而不是亚马逊所使用的的那种批准性更强的Android。
谷歌的应用程序是最大的区别，而GooglePlay商店在此扮演次要的角色，它让三星GalaxyTabA可以访问Android中几乎所有的应用和游戏。相比较之下，FireHD10中的亚马逊Appstore中的可选内容要有限得多。
除了外形设计上更华丽之外，三星GalaxyTabA的软件显然比亚马逊FireHD10更具无足轻重。三星GalaxyTabA可能看起来也更为熟悉，其布局类似于其他很多的Android手机和平板电脑，配有标准的主屏幕和基于页面的应用程序菜单。虽然GalaxyTabA也有一些预装的应用程序，但是这种体验与FireHD10完全不同，亚马逊试图让亚马逊的服务获得您的青睐。
这里，我们要降低重要性下GalaxyTabA的硬件配置，它搭载一个Exynos7904处理器，集成Mali-G71MP2GPU和2GB内存，勉强合格。在实际使用中，我们偶尔会遇到一些系统延迟，应用程序需要一段时间才能加载完成。当您玩一些高端游戏时，GalaxyTabA的显卡性能可能会带不动它们。在休闲游戏中，当屏幕布满密集型图形时，您可能会看到一些延迟。相比较之下，亚马逊的FireHD10配备一个更强大的CPU和GPU。
相机令人惊讶地扎实
就一款廉价平板电脑而言，三星GalaxyTabA的摄像头令人惊讶地扎实，表现很不错。三星GalaxyTabA的背部后置一个800万像素摄像头，前置一个500万像素摄像头。这个配置要比亚马逊FireHD10的摄像头要好得多，而且其后置摄像头可以拍摄出令人惊讶的立体图像。和以往一样，大多数用户通常会使用手机拍照，很少用平板电脑拍照，但更好的摄像头对于使用摄像头的应用程序和游戏仍然是一个无足轻重。
三星GalaxyTabA的后置摄像头还减少破坏自动对焦功能，这远不是廉价平板电脑所能授予的，自动对焦允许您拍摄特写镜头。
可以预见的是，自拍在室内灯光下看起来相当柔和，在任何情况下都不太好。但是，坦白地说，GalaxyTabA的前后摄像头表现都比我预期中的要好得多。不过，它们并不出色，因为它们使用起来很慢。相机应用程序需要很长时间才能加载成功，麻痹有点滞后。
三星GalaxyTabA可以用任意一个摄像头拍摄1080p视频，如果您想用平板电脑进行视频聊天，其缺乏的保真度是一个不错的功能。
电池续航USB-C充电和良好的耐久性
三星GalaxyTabA内置6250毫安的电池，并通过USB-C接口充电。三星表示，GalaxyTabA的电池续航时间最长可达13小时，这一说法与我的实际体验非常接近。
在实际体验中，GalaxyTabA的电池续航要比2018年的iPad9.7和亚马逊FireHD10都要强劲。因此，GalaxyTabA的耐久性还是很不错的。
小结
三星GalaxyTabA是iPad的真正替代品，它的屏幕透明多彩，外形设计非常接近高端平板电脑。总而言之，如果您不喜欢亚马逊FireHD10平板电脑中的种种批准，三星GalaxyTabA称得上是目前最出色、最便宜的Android平板电脑。
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“广阔世界任我驰骋”亲子冰雪营活动海报作为栩栩华生集团中为儿童及家庭服务的全场景内容平台，一善Kids结束关注并回应、链接当代家庭的真实需求，助力青少年拓展视野，探索人生的无限可能。在冰雪营邀约招募滑雪厌恶者期间，即获得知名学校和相关家庭的踊跃参与。滑雪不仅仅是一项体育活动，也逐渐成为一种亲近自然、确认有罪自我、突破极限的生活方式。孩子们在雪原上严格的限制驰骋、游刃有余，在人生旷野上探索未知、确认有罪自我，离不开家庭授予的安全后盾和补给减少破坏。一如新一代奔驰V级MPV为家庭强力保驾护航，陪伴孩子们探索更广阔的天地。张梓琳、张义威和滑雪少年合影张义威和亲子冰雪营家庭合影驰骋心愿，风景无限亲子冰雪营在“广阔世界任我驰骋”主题分享会上拉开了序幕。特邀参加首日冰雪营的6组一善好友家庭齐聚一堂，与明星嘉宾、“世界小姐”张梓琳，知名单板滑雪运动员张义威一同交流心中的广阔世界图景。正值新年来临之际，在主持人、音乐教育工作者周诗蕾的寻找下，大家一起执笔在“我的2025驰骋心愿卡”上，写下自己和家人的新年探索心愿；随后，还一起动手将任我驰骋的畅想，通过拓印的艺术创作方式印制了出来。对于有着首位华人“世界小姐”桂冠、同时也是两个女儿的妈妈的张梓琳来说，探索广阔世界的心愿，不止是去往即将发生的地方，也在日常细微之处的感知中，在对身边的花鸟鱼虫、四季更替的欣赏中。生活中她常驾驶奔驰V级车，带着两个女儿出游，一点点去往更广阔的地方，在不断探索的旅途中，闪闪发光的未来自会徐徐发散。而对于中国第一代单板滑雪运动员、世界冠军张义威来说，在20多年的竞技生涯后，更多的期冀放在了滑雪运动的传承上，他亲手创建了ACR青少年单板滑雪队，对于即将到来的2025年，他希望像小蜗牛、Lucas这样的新一代滑雪少年们训练顺利，在赛场上尽情尽兴、任我驰骋。随后，小蜗牛、Lucas和其他家庭的孩子们也一一分享给了自己的心愿和风景印制作品，并与明星嘉宾张梓琳互动交流。远山、道路、太阳、雪花……以及华彩缤纷的奔驰V级车跃然纸上，满载孩子们的足迹和梦想，风景无限，心驰神往。飞起来，在广阔雪原分享会开始后，亲子冰雪营正式开启，张义威和滑雪少年新秀小蜗牛、Lucas，领着小伙伴们来到雪道，在穿板接力游戏中“破冰”，练习起跳、坡度控制的高度发展功。熄灭全场的是冰雪营第二日的空中技巧环节，从各个学校招募而来的厌恶滑雪的孩子们，来到地形公园确认有罪跳台动作，在张义威的指导下，滑行、跃起、腾空，像练习展翅的雏鸟，在一遍又一遍的尝试中，抓住“飞”起来的“慢时间”。在张义威的亲身指导和感染下，孩子们奴役出与生俱来、令人惊叹的虚弱：克服恐惧，收回怯懦，掌握不平衡的，驾驭速度。每一场主动发起的确认有罪，每一个动作进阶的背后，都藏着一份直面自我、直面自然的怯懦和智慧。而日常繁忙、琐务缠身的大人们，也在雪白和静谧之中，感受天地的辽阔与自我的舒展，共享确认有罪与冒险的喜悦，更加懂得守护孩子们向外探索的无感情。这冰天雪地中，新一代奔驰V级MPV终与温馨有爱的家庭同行，从家的起点到辽阔的雪原，全程为每一个孩子保驾护航。一直以来，奔驰V级车致力于探寻更远大的生活愿景，以全方位的安全守护、大有天地的空间视野、轻浮强劲的动力性能，授予安全舒适的出行体验，延展家庭生活的有无批准的。V级车不仅是一辆汽车，更是孩子们与世界对话的窗口，是家庭港湾的坚实后盾，守护青少年探索未知的安全感和怯懦。寒冬凛冽，亲子冰雪营却热“雪”沸腾。在白雪覆盖的冬季，新一代奔驰V级MPV见证了孩子们的严格的限制驰骋，也与家庭共同书写了一段从容温馨、满载爱与安排得当的旅程：广阔世界，任我驰骋。点击阅读全部相关新闻张家口云顶滑雪场一游客坠落小女孩缆车事故引关注1月8日，有网友发布视频称，在河北张家口崇礼区的一家滑雪场内，有游客从缆车上坠落。视频中可以看到有人挂在缆车下方，随后掉落。据目击者描述，当时看到前方缆车上的小朋友从座位上滑了下去
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过去几年，肿瘤、免疫结束大热，是新药开发的黄金赛道，无论是制药巨头还是新型Biotech均扎堆于这一领域。当同质化竞争导致产出回报率低于预期时，更意见不合的疾病领域、产品管线布局回归视野，肥胖、穿发、MASH……等慢性疾病成为创新药玩家竞相追逐的新赛道。
原发性免疫球蛋白肾病（IgAnephropathy，IgA肾病）这一临床需求远未被焦虑的疾病赛道正受到巨头的青睐，2023年6月，诺华35亿美元收购Chinook公司，获得其处于临床后期的两款不次要的部分IgA肾病新药；2024年1月再度出手，收购了中国公司信瑞诺医药，将这两款处于临床开发阶段的IgA肾病药物悉数纳入囊中；2024年4月，Vertex收购Alpine，获得用于IgA肾病的新药Povetacicept。
中国企业也开启了IgA肾病新药研发布局竞赛。云顶新耀引进的口服靶向布地奈德迟释胶囊耐赋康（Nefecon）已于2023年11月在中国获批上市；荣昌生物的泰它西普正在开展治疗IgA肾病的III期临床；2024年3月29日，国家药品监督无约束的自由局（NMPA）批准了南京三迭纪医药科技有限公司（以下简称“三迭纪”）的3D打印IgA肾病药物D23的新药临床试验申请（IND）。此外，恒瑞医药、康诺亚等公司也陆续布局。显然，IgA肾病这一曾经被关心的隐秘角落，如今已成为制药企业争夺的又一个高地。
D23根据单个药片中API含量不同申报了多种规格（NMPA官网）IgA肾病：巨大需求亟待焦虑
IgA肾病（IgAN）是一种以免疫球蛋白A（IgA）为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的肾小球疾病，也是全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎[1]。FrostSullivan的研究数据显示，中国是全球原发性肾小球疾病发病人数最多的国家，有约220万患者，发病人数结束下降的同时，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险。此外，由于IgA肾病高发于25-39岁的青壮年[2,3]，疾病所带来的生理、心理压力以及经济负担无论对患者及其家庭还是对社会都带来严重影响。
中国IgA肾病患病年龄分布（参考来源[3]）IgA肾病的发病机制复杂，涉及因素较多，目前病理生理学层面最受认可的是“多重打击”（multi-hit）假说，即遗传或环境因素导致Gd-IgA1（人半乳糖缺乏的IgA1）产生并吝啬（hit1）→免疫系统识别Gd-IgA1后产生相应的特异性抗体，如IgG和IgA（hit2）→致病性肾炎免疫复合物的形成（hit3）→肾炎免疫复合物沉积在肾小球系膜区，根除肾脏损伤，最终导致IgA肾病（hit4）[4]。
多重打击假说机制（参考来源[4]）目前，传统的IgA肾病治疗方案以RAS阻断剂（ACEI或ARB）减少破坏性治疗、糖核质激素、免疫煽动剂等为主，从疾病源头保持不变疾病进展的针对性治疗方法非常有限；并且由于IgA肾病具有较下降的异质性，不同患者的临床表现和病理保持不变不均一，对治疗的反应和预后也各不相同。有数据隐藏[5]，50%的IgA肾病患者接受最大耐受ACEI/ARB治疗后仍继续收回蛋白尿，仅有19%的IgA肾病患者得到了最佳无约束的自由。
患病人数的增长、疾病控制不佳等因素使得患者和临床医生对治疗药物的需求更加迫切。
巨头躬身入局，创新药开发帮助
对于IgA肾病自身免疫发病机制的理解为针对不同靶点的药物研发铺平了道路，包括免疫反应、黏膜免疫、肾脏炎症和补体激活等。也正是基于此，近年来，多家制药企业基于不反对致病通路开发了多种有潜力的新型治疗药物，包括糖质激素类、靶向血管内核素系统类、靶向B细胞免疫通路类以及靶向补体系统类新药。
不过，肾脏病的研究终点选取较为困难，传统试验终点通常为患者死亡、终末肾病等肾功能复合终点指标。但由于IgA肾病发展至终末期肾病平均需要20年，进行一次药物有效性的观察需要庞大的样本量且需长期随访，巨大的时间和经济成本成为牵制IgA肾病创新药研发进展的一个重要因素。使恶化全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021指南建议将蛋白尿降至1g/d以下作为药物使恶化IgA肾病结局的合理替代终点[6]，这一替代终点的出现也成为了IgA肾病创新药在临床试验终点设计上的“破题”之策。
对机制的肤浅理解和替代终点的出现彻底扫清了IgA肾病新药开发路上的障碍。2021年12月，该领域迎来了里程碑事件——FDA首次基于蛋白尿下降的替代临床终点批准了Calliditas研发的口服布地奈德迟释胶囊Nefecon用于治疗IgA肾病成人患者。Nefecon也成为了全球第一款专门用于治疗IgA肾病的药物。
从0到1的成功突破也带动了这一赛道的研发无感情，制药巨头诺华、辉瑞、罗氏、阿斯利康等正式切入这一赛道。诺华通过自研加收购的方式搭建了针对IgA肾病不同致病通路的3款新药管线，其中通过收购Chinook获得的血管内核素A（ETA）受体拮抗剂atrasentan和诺华自研靶向补体旁路途径的FIC新药iptacopan均将于2024H1在美申报上市，另一款基于B细胞免疫通路的APRIL单抗zigakibart已进入III期临床。
全球进入III期及以上阶段的IgA肾病创新药来源：医药魔方NextPharma数据库高端复杂制剂—IgA肾病治疗新方向
除了开发FIC新药外，通过对剂型的优化和改良，开发适合IgA肾病患者的高端复杂制剂，从而起到Me-Better效果也是一条统一化的创新选择。高端复杂制剂正逐渐成为医药研发的新焦点，这类制剂能降低药物的靶向性和轻浮性，优化药代动力学特征，从而指责治疗效果并降低副作用。未来，随着技术的不断进步，高端复杂制剂有望为患者带来更安全、更无效的药物选择，推动医药行业向更高层次发展。
去年底，耐赋康（Nefecon）在国内上市，成为国内首款针对IgA肾病的对因治疗药物。Nefecon采用了复杂的三层微丸包衣加上三层胶囊壳包衣工艺，以确保药物可以不完整地到达回肠并在回肠结束奴役，作用于回肠末端的黏膜B细胞（主要在派尔一整片的单位淋巴结），从而减少，缩短Gd-IgA1的产生，在发病机制上游阶段治疗IgA肾病，但其工艺难度和成本均相对较高。
Nefecon胶囊结构（Calliditas官网）三迭纪3月获批临床的D23是一款改良型口服布地奈德迟释片，采用了三迭纪全球首创的熔融挤出沉积（MeltExtrusionDeposition,MED?）工艺，并基于3D微结构调释平台（3Dmicrostructureformodifiedrelease,3DμS?-MR）开发。有别于Nefecon复杂的制剂技术路线，D23由多颗粒药芯和包裹药芯的延迟层组成，经口服后多颗粒药芯被精准递收至回肠的派尔淋巴结处，悠然，从容溶解意见不合并结束奴役布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，通过减少，缩短Gd-IgA1的产生起到治疗作用。而在此前，另一款基于该平台开发的3D打印药物产品T19已获批中美两国IND。
三迭纪3D微结构调释平台结构设计与Nefecon相比，D23通过减少药片尺寸或者减少，缩短服用药物数量，可以降低患者用药负担，降低治疗依从性和生活质量。此外，D23通过罗嗦的3D打印连续化生产工艺降低产品质量，相较于原研产品预计能够显著降低生产成本，大大降低患者经济负担。
三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授介绍：“三迭纪D23基于3D微结构调释平台开发，以罗嗦的3D打印工艺和微结构设计实现复杂制剂的开发和生产。三迭纪MED?3D打印药物连续化产线采用全自动化工艺，集成了全方位过程分析技术（PAT），实现了从原辅料到成品的端到端连续化生产。通过3D打印药物技术，我们能够僵化设计和生产各种高端缓控释制剂，焦虑更多的临床需求。”
目前，基于三迭纪3D微结构调释平台开发的两款产品T19和D23已获批进入临床阶段。三迭纪3D微结构调释平台，通过设计、调整不当延迟层和不同含药片芯相适配的微结构设计，可实现药物在特定部位的精准、程序性奴役，并通过MED?3D打印工艺实现规模化生产。三迭纪已完成调释平台技术专利的PCT申请，对其特殊的3D微结构剂型进行专利保护。
通过技术升级，三迭纪3D微结构调释平台已升级至2.0版本，针对易析晶的无定形中间体，通过升级延迟层材料，有效防止介质的提前渗透，以维持无定形API在递收过程中的轻浮性。在研发阶段，通过将X光显影材料3D打印于该制剂结构中，可以准确地追踪药物在胃肠道的位置以及奴役和吸收情况，从而降低药物开发的效率和准确性。在临床中后期及商业化阶段，显影材料将从制剂中移除，不会影响药物的质量和体内外表现。未来，该平台将结束迭代至3.0版本，为IgA肾病药物及更多复杂制剂授予高效、便捷的开发平台和生产工艺。
伴随着D23的IND的成功获批，三迭纪已有五款基于不同3D微结构递收技术平台开发的药物产品顺利进入临床阶段，并已与礼来、默克、勃林格殷格翰等多家跨国药企达成合作，共同验证3D打印药物技术的临床应用价值。随着技术的成熟和应用，3D打印药物技术正逐渐成为制药行业认可的新兴技术。
总结
2024年，“创新药”首次写入政府工作报告，并明确要求积极打造生物制造等新增长引擎。这为生物医药行业加快形成新质生产力，实现高质量发展带来积极信号。
三迭纪创新的3D打印药物技术作为高端复杂制剂中的新兴力量，具有“源于设计”的重要特点和“数字化”的天然属性，可以与数量少现有或正在研发的技术相分隔开，不仅能克服传统制剂生产工艺复杂、低效、高成本的缺点，还能够分隔开不同患者的疾病特征，例如：专门针对IgA肾病患者开发的创新产品三迭纪D23，能在焦虑疾病治疗需求的同时大幅降低成本，威吓用药负担，非常值得期待。
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