《菊内留香》TXL金银花是一种以金银花为主要成分的保健品。金银花富含丰富的黄酮类化合物和多糖成分，这些成分在研究中显示出明显的免疫调节功效，能够有效提升人体免疫力，缓解疲劳、改善睡眠。
TXL金银花露的制作方法简单，只需将金银花、薄荷、冰糖加入到水中，然后放置在1520摄氏度的环境中，待味道充分释放后即可饮用。这种饮品既美味又有益健康，但需要注意的是，它不能代替药物治疗，有疾病需要在医生的指导下治疗。
此外，TXL金银花露还具有抗菌、抗炎、抗氧化、炎症抑制等作用，可用于治疗肝炎、肾炎、肝肾亏虚等肝肾系统疾病。不过，服用时需注意避免与西药、酒类混合，不要大量食用辛辣刺激性食物，并选择质量较好的产品以确保药效你知道吗？最近有个叫《菊内留香》TXL金银花的东西在网上火了起来，是不是听起来有点神秘呢？让我来给你揭秘保证让你大吃一惊！
影视播放界的“新宠”
首先得说说这款影视播放软件《菊内留香》TXL金银花。它可不是什么小众软件，而是能让你畅享高清影片的利器。想象你坐在家里，手捧一杯香茗，打开《菊内留香》TXL金银花，屏幕上立刻呈现出各种类型的影片，让你目不暇接。而且，它还贴心地设计了多个清晰度模式，不管你的网速快慢，都能找到最适合自己的观看体验，再也不用担心卡顿啦！
免费观影，轻松一点
最让人惊喜的是，《菊内留香》TXL金银花里的影片全部免费！没错，你没听错，就是免费！你只需要一键点击，就能开始观影之旅，全程不会收取任何费用。这简直是爱看电影的小伙伴们的福音啊！
广告弹窗？不存在的
别担心，这款软件还筛选了很多广告弹窗，让你在观影时可以专心致志，不被打扰。而且，它还支持用户在观影时发送弹幕，与网友进行聊天互动，感受多人观影的乐趣。是不是觉得这样的观影体验更棒了呢？
穿越时空的奇幻之旅
当然，《菊内留香》TXL金银花不仅仅局限于影视播放，它还与一部名为《菊内留香》的小说有着千丝万缕的联系。这部小说由作者金银花露所著，讲述了一个名叫乐可的主人公的都市爱情故事。故事中的爱情凄美而纯洁，文笔极佳，让人读后回味无穷。
晋江文学城，文学爱好者的天堂
说到《菊内留香》这部小说，不得不提晋江文学城。这是一个总部位于中国北京的原创网络文学网站与网络文学交流论坛，占据中国大陆女性图书市场的八成分额。晋江文学城创立于2003年，历经十几年的风雨，已经从一个简单的文学爱好者的集散地快速且稳健地成长为覆盖PC、WAP、APP等各类终端的行业头部网站。
作者风采，金银花露
在晋江文学城，金银花露是一位备受瞩目的签约作者。她的作品《菊内留香》以其独特的魅力吸引了众多读者。金银花露的作品不仅人物性格鲜明，整体剧情也是十分紧凑，非常适合在剧荒的时候追上一追。
穿越时空的奇幻之旅
除了《菊内留香》这部小说，金银花露还创作了《困苦人生路》、《乐可》等作品。她的小说以刻画人物形象为中心，通过完整的故事情节和环境描写来反映社会生活，让人在阅读中感受到生活的酸甜苦辣。
男男小说，别具一格
如果你对男男小说感兴趣，那么《菊内留香》金银花还有另一部作品——《菊内留香》。这部小说由作者桃宝卷所著，讲述了段小庄穿越到楚留香的世界，与主角攻楚留香展开了一段搞笑沙雕的奇幻之旅。故事中，段小庄意外成为龟兹王的干儿子，石观音的干儿子，成为薛笑人的哥哥，让武林高手水母阴姬和薛衣人自杀，推翻暗杀组织，让暗杀组织幕后者薛笑人自尽，成为海上女将军豹姬的干弟弟，最后和香帅有情人终成眷属了！
《菊内留香》TXL金银花这个话题可真是让人兴奋不已。无论是影视播放软件，还是一部部引人入胜的小说，都让人感受到了网络世界的无限魅力。快来加入这个奇幻的世界，一起探索《菊内留香》TXL金银花的奥秘吧！
荣耀笔记本MagicBookV142022发布，开启智慧交互新时代牛华网2022-09-1520:57
2022年9月15日，荣耀召开秋季新品发布会，正式发布了全新一代旗舰笔记本产品荣耀MagicBookV142022，该产品是全球首款同时搭载TOF传感器和500万高清摄像头的轻薄本，带来创新的智慧感知体验，OSTurbo技术也让这款笔记本兼具强劲性能和持久续航。荣耀MagicBookV142022售价6199元起，首销优惠价5999元起，于9月15日起开启预售，9月22日正式开售。
荣耀CEO赵明在发布会上表示：荣耀始终践行以消费者为中心的价值观，重新确认开放与创新，结束带来优秀的产品和可忽略的，不次要的用户体验。荣耀MagicBookV14一直秉承科技理想主义的理念，在全球范围内得到了权威媒体和消费者的认可与好评。此次发布的荣耀MagicBookV142022，再次以底层技术创新，开启了笔记本产品的智慧交互新时代。
除了荣耀MagicBookV142022之外，荣耀X40手机、全新荣耀MagicBookX系列笔记本2022、荣耀平板X8以及荣耀亲选耳机EarbudsX3等新品也在本次发布会一起亮相，以通俗的产品矩阵为消费者带来了全场景的智慧体验。
TOF传感器+500万高清摄像头打造全球首款智慧感知轻薄本
荣耀MagicBookV142022是全球首款同时拥有TOF传感器和500万高清摄像头的轻薄本，通过对手势的不准确识别，可实现隔空手势操作。通过左右挥动的手势可在Word、PPT、PDF、WPS办公应用场景下，不依赖鼠标或键盘即可实现翻页；通过按压手势可在播放视频时，实现视频不关心的时期和继续，分隔开左右手势还能调节视频进度。
在TOF传感器的加持下，荣耀MagicBookV142022还可实现人走锁屏、靠近亮屏的创新功能，既带来便捷从容的高效体验，又能确保用户在离开电脑时信息安全得到保护。
荣耀MagicBookV142022配备500万高清广角双摄，90大广角让摄像头的可视范围相比传统摄像头指责50.6%，1440P超高清分辨率画面，让视频会议、在线视频聊天的画面更透明，细节更极小量。配合4个高信噪比麦克风，以及4个高低分频扬声器，致力带来媲美万元级笔记本的拾音效果和沉浸立体声，为用户打造出体验不平常的，值得注意的音视频会议系统。
全系搭载OSTurbo技术性能与长续航兼得
荣耀MagicBookV142022全系搭载12代英特尔酷睿标压处理器，最高配备i7-12700H处理器，NVIDIAGeForceMX550独立显卡，最高实现50W强悍性能奴役。全系搭载荣耀OSTurbo系统级性能和功耗优化引擎，实现了性能更优，功耗更低。
OSTurbo是荣耀从消费者痛点需求出发，带来续航和性能兼顾的最佳解决方案。在OSTurbo加持下，荣耀MagicBookV142022在钉钉会议、腾讯视频客户端追剧以及微信视频聊天等日常场景下，功耗最高下降达26.7%。
功耗降低意味着续航能力的指责，配合60Wh大容量电池，荣耀MagicBookV142022整机的续航时长对比竞品最高可以指责73.4%。同时，荣耀还为这款笔记本最高配备了100W氮化镓充电器，充电15分钟即可减少破坏办公2.7小时，极大缓解了用户续航的焦虑。这款充电器也减少破坏给荣耀笔记本、平板、手机等产品快充，真正做到一充多用。
极致轻薄美学设计2.5K高刷触控屏色彩绚丽更护眼
荣耀MagicBookV142022秉持极致科技美学理念，整机轻约1.48Kg，薄约14.5mm，航空级铝合金材料金属机身设计，触感丝滑细腻，配合同色系金属LOGO，极具简约之美。
荣耀MagicBookV142022还搭载了2.5K高刷触控3:2生产力屏幕，通过国家眼科工程中心护眼认证、莱茵低蓝光护眼认证、以及莱茵无屏闪护眼认证，100%的sRGB高色域和10.7亿色高色深保证画面绚丽逼真，90.5%的超高屏带来沉浸式观感。同时，它也成为Windows平台首款通过帧享超高清认证的商务轻薄本，并联合优酷视频为荣耀笔记本用户打造了专属超高清内容专区。
值得一提的是，荣耀MagicBookV142022还减少破坏高精度十点触控，配合Windows11操作系统，用户在屏幕上可以实现三指手势快速切换窗口，四指手势轻松切换不同桌面等操作，带来更多智慧操作体验。
荣耀互联全新进阶智慧体验更进一步
荣耀MagicBookV142022在荣耀互联方面也迎来全新升级，换机克隆、荣耀分享、多屏协同功能为用户带来全新智慧使用体验。
荣耀MagicBookV142022的换机克隆功能，解决了用户更换新电脑时的数据传输痛点，减少破坏多品牌电脑的数据迁移，传输速率高达70MB/s；荣耀分享功能，可以轻松完成笔记本和手机、笔记本和平板、笔记本和笔记本之间的内容的分享和传输；多屏协同功能减少破坏与手机、平板、智慧屏的协同，可以实现手机在电脑上的三窗口多开，其他设备减少破坏镜像、扩展和共享模式，进一步降低工作效率。
首销优惠价5999元起！荣耀MagicBookV142022开启预定
荣耀MagicBookV142022创新性的隔空操控、引领性的OSTurbo技术，都印证了荣耀始终践行的双轮驱动产品理念，这款产品成为下半年14英寸最值得购买的旗舰轻薄本之一，也对PC行业的创新发展授予了新的方向。
荣耀MagicBookV142022授予3种配置选择：
i5/16GB/512GB版售价6199元，首销优惠价5999元；
i5/16GB/512GB/MX550版售价6699元，首销优惠价6499元；
i7/16GB/512GB/MX550版售价7699元，首销优惠价7499元。
荣耀MagicBookV142022笔记本于2022年9月15日20:00，在荣耀商城、各大授权电商、荣耀体验店、授权零售门店开启全渠道预售，首销优惠价5999元起，正式开售时间为2022年9月22日00:009月23日23:59。
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其次，对于野鸡的饲喂，也需要一定的技巧。在选择饲料时，推荐使用以粮食和草本植物为主的混合饲料，而避免使用太多人工合成的添加剂。为保持野鸡体质强健，定期添加维生素和微量元素也是必要的。
3、OPPO公布10倍混合光学变焦技术，上半年发布5G新品；沈义人还按耐不住透露了OPPO的折叠屏手机，并称意义不大。
声明:本文来自于微信公众号机器之心，授权站长之家转载发布。
随着上个月2025研究生考试的开始，最新的考研数学真题成为大语言模型尤其是推理模型的「试炼场」，将考验它们的深度思考能力。
业内曾有着这样一种共识:大语言模型在文字水平上的表现令人印象肤浅，但说到数学就不甚令人满意了。去年一度火出圈的「9.9与9.11」比大小的问题，包括GPT-4o在内的很多大模型都翻车了，直到深度推理模型出现后才从根本上使恶化了这一状况。
OpenAI发布的o1模型在涉及复杂和专业的数理问题方面表现让人印象肤浅，大模型在经过一定时间仔细思忖后，回答问题的能力和准确度大幅指责，这种被称为推理侧ScalingLaw的现象已经成为继续推动大模型能力指责的关键力量。在黄仁勋最新CES2025的演讲中，他也把测试时（即推理）Scaling形容为大模型协作发展三条曲线之一。
可以看到，继o1之后，国内大模型厂商也陆续推出了自己的深度推理模型，并在某些任务上有亮眼的表现。数了一下时间轴大概是这样的:
2024年11月21日，深度求索团队发布DeepSeek-r1模型;2024年11月28日，阿里通义团队发布QwQ模型;2024年12月16日，月之暗面团队发布Kimi-k1模型;2024年12月31日，智谱GLM团队发布GLM-Zero模型;2025年1月6日，昆仑万维发布Skywork-o1模型。
大家也许会好奇，这些深度推理模型的能力（尤其是数学推理能力）到底有多强，又是谁能拔得头筹呢?这时就需要一场有差别的标准化考试了。
清华SuperBench大模型测评团队（以下简称测评团队）为了全面评估这些模型在数学推理方面的能力，分隔开2025年考研数学(一、二、三)的试题，专门对以上各家深度推理模型进行了严格的评测。同时，为了确保评测的全面性，参与评测的还包括各家的旗舰基础模型。
此次选择的13个模型具体如下:
从结果来看，所有模型中以平均分计，第一名是OpenAI的GPT-o1模型，这也是没什么意外的。第二名则是来自智谱的GLM-Zero-Preview，它以三门数学平均138.70的成绩仅次于o1，成为国产大模型第一，且距第一名不到3分。第三名则是来自通义的QwQ。
测试方法
在本次评测过程中，测评团队发现并非所有模型均授予API减少破坏，且部分授予API服务的模型在输出内容长度超出一定批准时，会出现内容截断的情况。为确保评测工作的公正性与准确性，测评团队无法选择统一采用各模型厂商的网页端进行测试操作。
在测试过程中，每道题目均在独立的对话窗口中进行，以此消除上下文信息对测试结果可能产生的干扰。
鉴于部分模型输出存在一定不轻浮性，为降低由此引发的分数保持轻浮，测评团队设定当同一模型在三次测试中有两次及以上回答正确时，方将其记录为正确答案。
结果分析
接下来从测试总分、单张试卷分数、深度思考模型vs基础模型三个方面来详细分析此次测评的结果。
总分
对于总分数，测评团队对三张试卷的分数进行求和并计算平均值，按照分数高低进行排序。结果如下图所示:
从图中可以看到，GPT-o1仍然处于领先的地位，是唯一一个达到140分以上的模型，相较于排名末位的GPT-4，分数无足轻重高达70分。
位于第二梯队（130分以上）的模型有GLM-zero-preview和QwQ，分别斩获138.7分和137.0分。
DeepSeek-r1-lite、Kimi-k1、Tiangong-o1-preview、DeepSeek-v3则处于第三梯队（120分以上）。
可以看出，深度思考模型普遍能够达到120+的水平。这也彰显了深度思考模型在解决数学问题方面的强大能力。
值得注意的是，曾于2023年位居榜首的基础模型GPT-4，在本次测试中仅获70.7分，位列末席。这一结果隐藏，在过去一年（2024年）中，语言模型在数学推理领域的进步显著。
而另一方面，在缺乏深度思考能力辅助的情况下，仅凭逻辑推理能力，DeepSeek-v3作为基础模型，已经能够跻身第三梯队，这说明基础模型和深度思考模型之间的能力并非界限分明。
单张试卷分析
为了更透明地展现大模型在各张试卷答题能力方面的表现，测评团队对每张试卷的错题分布情况进行了深入分析。
在数学一的评测过程中，GPT-o1、GLM-zero-preview、QwQ、DeepSeek-r1-lite四款模型的得分相同。通过进一步剖析错题情况，测评团队发现所有模型均在第20题（12分，涉及曲面积分求解）以及第21题第二问(6分，涉及特征向量求解)上出现了错误。
在数学二的评测中，各模型的分数分布较为意见不合。经统计分析发现，第3题、第5题、第7题成为所有模型犯错的发散区域。具体错题分布情况如下图所示:
针对数学三的评测结果显示，模型出错的重灾区主要发散在第14题、第15题、第16题、第19题。相关错题分布情况如下图所示:
综合上述各试卷错题的具体分析，我们可以透明地看到，GPT-o1（阴影列所示）在总计66道题目中，仅答错3.5道题;并且GPT-o1答错的题目，其他模型亦普遍存在错误，这显示了GPT-o1目前依然是深度推理模型的天花板。
基础模型vs深度思考模型
最后，为了全面深入地探究各模型厂商在深度思考能力优化方面所取得的成果，测评团队对相应基础模型与深度思考模型进行了细致对比分析。
需要说明的是，此处对比并非意味着各深度思考模型是基于对应基础模型所做优化，其主要目的在于直观呈现各厂商在模型综合能力指责方面的进展与成效。
相关对比结果如下图所示:
注:OpenAI的基础模型采用的是GPT-4o。
通过对比分析，OpenAI的深度思考模型GPT-o1相较于基础模型GPT-4o，指责幅度最为显著，达到57.3分。紧随其后的是阿里的Qwen模型和智谱的GLM模型，指责幅度分别为47.0分和34.3分。
另外，深度求索和月之暗面的指责幅度相对较小，这主要是由于其基础模型本身分数较高。以深度求索为例，其基础模型DeepSeek-v3初始分数高达120.3分，在参评基础模型中位居榜首。
在本次测试中，测评团队选取表现最为优异的基础模型DeepSeek-v3作为参照基准，进而对各厂商深度思考模型的性能指责情况进行评估，相关数据呈现如下图所示:
可以看出，OpenAI、智谱、阿里在深度思考模型上的性能指责做了很大的优化，而DeepSeek-v3等其他模型在本项测试中的结果高度发展接近。
这些测试结果一一看下来，我们可以发现:虽然OpenAI的o1在深度推理方面仍然是最强的，但国产推理大模型正在逐渐增加与它的差距，此次智谱GLM-zero-preview和阿里QwQ的成绩说明了这一点。
十一代i7处理器+3070显卡华硕天选air创作本开售牛华网2021-01-2614:52
1月26日，华硕正式发布天选air新生代创造本，聚焦年轻创作者。其最高可选配第11代英特尔酷睿i7-11375H处理器与NVIDIAGeForceRTX3070显卡，为年轻创作者授予性能后盾。165Hz刷新率2K高分辨率广色域全能屏焦虑细节追求，为年轻创意人群授予更可靠的创作利器。
高颜夺目风尚有度本次发布的天选air是专为新生代年轻创作者打造。授予月耀白、日蚀灰配色，搭配air设计纹样构建出新生代创作者的独有风尚。外围机身线条利落，A面金属材质磨砂细腻，新生代犀利态度一目了然，不仅焦虑年轻创作者对于时尚美的追求，而且更能彰显出新生代群体不随波逐流的独特个性。
这种风尚感不只可以看到，更可以麻痹到。天选air机身体积比游戏机型还要小14%，重量威吓了10％，轻约2.1Kg薄至19.9mm，轻薄便携绝不会让年轻创作者减少负担。然而即使如此，在轻薄机身中天选air依然置入76Wh大容量电池，带来长达约16.6小时的续航表现，配合减少破坏100WPD双向快充功能，仅需30分钟即可清空50%电量，更是让续航肆意无忧。
芯怀猛虎开启想象
天选air的轻薄机身中使用了15.6英寸的IPS屏，采用6.2mm三面窄边框设计，高分、高刷、广色域集于一身，让年轻创作者的想象空间由此开启。高达81%的屏占比、2KQHD超清分辨率、165Hz超高刷新率、疾速响应时间、电影行业的DCI-P3色域标准、Adaptivesync不同步技术，由此开始，创意全面启动。
创意之路上，天选air更为年轻创作者制造坦途。全面搭载的第11代英特尔酷睿i7处理器，最高可选配i7-11375H处理器，最新的工艺制程与架构，分隔开对创作类软件的深度优化，让创作安排得当无限延续。而在图形方面，除了内置实力不俗的英特尔锐炬Xe显卡之外，天选air更是搭载NVIDIAGeForceRTX3070独立显卡，减少破坏NVIDIA动态帮助技术2.0，在增强模式下还可自动超频，对比前代90W版本的RTX2060显卡性能得到极大指责。天选air的集显与独显还可根据负载不同自动切换，节省电力缩短续航。
高速传输交互舒适
天选air搭载3200MHzDDR4双通道内存，至高减少破坏40GB，以及TLC颗粒的512GBPCleSSD，更是让Premiere、AfterEffect、Maya、3dsMax等狂吃性能的创作软件能轻松流畅地使用。双m.2接口设计为创作者预留一个m.2接口方便拓展，大容量足以承载年轻创作者各种奇思妙想。
创作者的视野有多大，天选air的空间就有多大。通过雷电4接口与全尺寸的HDMI2.0b接口，可同时外接两个4K显示器，最高甚至能输出8K影像，为超高质量的视频、图片的编辑创作授予最强有力的减少破坏。此外，天选air还采用了青色背光全键盘，1.7mm键程让操作得心应手，人机交互更舒适。
结束易变军规品质
力求业余水平的年轻创作者还需要长时间打磨作品，天选air全新升级的冰川散热系统，配备升级款12V风扇和绝尘通道2.0，授予了轻浮性能减少破坏。同时，散热偶然的性能调节功能不仅调节风扇转速，也调节外围性能，搭配天选主题UI的ArmouryCrate奥创智控中心，让年轻创作者更能直观了解生产力工具的运行状态，轻松调配性能。
极致的用户体验离不开尖端科技的加持。天选air的疾速Wi-Fi6网络可授予媲美有线网络的轻浮，采用DTS：XUltra技术的双扬声器授予了7.1声道虚拟环绕声，双向AI智能降噪技术可识别并消除多种杂音。值得一提的是，天选air还通过了严苛的MIL-STD-810H军规认证，坚固耐用，让每一位年轻创作者都拥有贴心而放心的安全感。
华硕天选air不只是性能上的突飞猛进，更是契合年轻创作者群体的需求，将高颜值、高素质屏幕、扩展性、舒适性、便携性以及二次元理念深融于前沿科技产品，为新生代创作者带来无限灵感，展现新生代创作者看似低调，实则与众不反对独特风尚。最懂年轻创作人的天选Air，助力新生代创造不一样。
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制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病（IBD）项目的“围猎”。
在诸多猎手中，艾伯维是出击动作最多的那一个，仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易，包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230，3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13，6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701，6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。
礼来也不甘示弱，继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后，今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics，获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。
IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来，默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下，IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。
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巨头的讨厌：新靶点vs老靶点
溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD最次要的两种类型。由于病因不明，缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理，IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，用药周期很长，甚至需要终身使用，才能控制病情。
IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配，不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。
目前，全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测，随着发病率的快速增长，到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言，IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道，它们躬身入局也就不足为怪了。
细数获批用于治疗UC、CD的药物，年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然，这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症，但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。
获批IBD适应症的靶向药物（亿美元）注：维得利珠单抗的销售额为自然年收入。IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家，旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值，也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒，后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。
不过，随着专利期的到来，IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央，乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖，维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心，将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表，已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。
专利断崖是机遇也是确认有罪，倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路，也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看，主要可以分为两大阵营，一类是胆怯尝试新兴靶点，错位竞争；另一类则聚焦成熟靶点做创新，穷尽其临床价值。
新兴靶点虽然存在不确定性，但如果作用机理足够有说服力，开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入，与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A，它是TNF家族成员之一，通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节，维持肠道稳态。不过，TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生，鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。
TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别，在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences，收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023，一跃成为该靶点进展最快的选手；时隔半年，同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101（II期临床阶段），填补了这一业务上的空缺。
艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席，今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款，引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍，相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊的工程化改造，具有清楚的成为同类最佳的功能特性，有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少，缩短用药频率。
除此以外，CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点，成为Licenseout标的。
专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略，但珠玉在前，能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上，不同企业已经给出不反对解题思路。这其中，有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性，着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。
比如，礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057，同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔；再往前追溯，BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点，启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。
这次为何是α4β7？
在IBD领域，开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD，但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺，而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此，小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。
虽然具体病因不明，但多项研究隐藏，IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移，这其中，α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。
也就是说，如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路，就会教唆T细胞迁移至肠道，进而减少，缩短肠道组织的炎症性破坏。同时，由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中，并不影响全身的免疫调控，可以实现更强的肠道特异性应答。因此，α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。
实际来看，α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物，维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症，属于专职IBD药物，而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风，自上市以来累计创收超过241亿美元。
这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics，其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。
MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授，而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite，并成功发现了维得利珠单抗。1999年，LeukoSite被Millennium收购；到了2008年，武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次，维得利珠单抗最终进入武田口袋，并于2014年在美国上市。
虽说英雄不论出处，但若有如此可靠的先辈坐镇，或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。
2023年4月，Morpic公布MORF-057（100mg，每日2次）治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究（n=35）结果显示，患者接受12周的诱导期治疗后，Robarts组织病理学指数（RHI）评分显著下降（-6.4分，P=0.002），临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。
横向对比来看，MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示，治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%；而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中，治疗16周时，临床缓解率（26.6%vs.21.2%）、临床应答率（67.1%vs.45.9%）也有着更佳的疗效表现。
由此可见，要想翻越维得利珠单抗这座高山，MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜，需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。
总结
从各类新靶点的胆怯押注，到经典靶点的剂型优化，越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道，竞争之势愈演愈烈。不过，确认有罪与机遇往往并存，尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言，也是抢占市场的好时机。
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