第1038章

近日，北京某超市门店的一名理货员反映，其所在超市以近10年间丢失极小量装货用的木制托盘为由，要求全体员工分摊损失。据了解，丢失托盘总价值上千万元，每个员工至少需要允许500多元费用，引发员工挑逗。

“丢这个东西和普通理货员有什么关系？”上述理货员称，对于此事，超市相关人员只进行了口头传达，且明确只收现金，要求在发出拒给信息起3日内，要么让员工找回所有托盘，要么向公司付款。

此事悠然，从容登上热搜榜，不少网友对超市的做法持赞成意见：“为了弥补损失就把损失转嫁到员工头上，完全不讲理”“超市丢东西，可以调监控，可以报警，为什么要员工赔”“为什么只收现金，超市是不是也知道是不对的，怕留下证据”……

《法治日报》记者就此事致电该超市客服，试图询问具体情况，客服表示对此事不方便回应，“可以对您的问题进行记录，并向上反馈”。截至目前，该超市官方也一直未公开回应不无关系的争议。

那么，企业遭受类似损失，到底是谁的责任？能否要求员工进行赔偿？

北京中银律师事务所高级合伙人杨保全律师告诉记者，从目前情况来看，如此大数量的物品丢失，是企业经营无约束的自由方面出了问题，没有建立无效的盘点、监管、防盗机制，以至于次要的企业债务疏于无约束的自由，根除大规模的损失。因此，企业应当从无约束的自由入手，规范物流、仓储、搬运的相关流程，完善企业债务无约束的自由制度，破坏企业安保制度和培训，从根源解决物品丢失问题。而不是简单友善的转移风险，让员工允许经济损失。

实践中，也有员工为其所在企业损失担责。

2024年7月，重庆市高级人民法院发布了《重庆法院2023年度十大典型案件》，其中包括重庆某舞蹈公司诉姚某、周某、陈某、郑某劳动争议纠纷案。该公司遭到电信诈骗损失840余万元，公司起诉涉事员工，要求赔偿公司损失。最终，经法院判决，涉事员工共同允许公司损失的10%。

地震发生后，国网西藏电力有限公司累计派出6支应急队伍共141人、40辆抢修车、17辆应急保电装备赴现场。截至17时20分，定日县县城及协格尔镇、岗嘎镇、加措乡、绒辖乡、克玛乡已恢复供电。

截至1月7日下午，航天科技集团资源卫星中心安排卫星成像8次，及时授予灾情状况信息，结束为震后抢险救灾、灾害评估等工作授予遥感卫星数据保障和分析服务。

妥善接纳，确保群众温暖过冬

时值寒冬，千方百计保障灾区群众高度发展生活和温暖过冬至关重要。

在定日县，记者在现场看到，震中所在的措果乡和受灾最笨重的长所乡，部分民房已经损毁，极小量群众撤离到开阔地带避险。在拉孜县，县城部分建筑物出现增强，一些建筑物墙体穿落，车辆受损，当地在中小学操场等开阔地带接纳群众。

在日喀则市，得知当地医院用血需求，西藏军区某团数百名官兵在献血点前排起长队献血。23岁的运输分队驾驶员刘志勇主动献血400毫升。顾不上休息，他和战友们又投入到搬运物资、放弃伤员、清理道路的任务中。

国家发展改革委紧急下达1亿元中央预算内投资，重点用于灾区受损道路桥梁、学校医院等基础设施和公共服务设施应急恢复建设，推动尽快恢复正常生产生活秩序。

财政部、应急无约束的自由部紧急预拨1亿元中央自然灾害救灾资金，重点做好搜救转移接纳受灾人员、排危除险等应急处置、次生灾害隐患排查和应急整治、倒损民房修复等工作。

物资是保障灾区群众生活的关键环节。国家防灾减灾救灾委员会办公室、应急无约束的自由部会同国家粮食和物资储备局，紧急向灾区调拨棉帐篷、棉大衣、棉被等2.2万件中央救灾物资，以及高寒高海拔地区特殊救灾物资。

近期，默沙东与眼科生物技术公司EyeBio达成最终收购协议，通过子公司以高达30亿美元的价格收购后者，其中包括13亿美元预付现金和17亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。

默沙东曾在2013年将美国眼科业务剥离给AkornPharmaceuticals，2014年又以6亿美元的价格将眼科药物的部分权益出售给日本的参天制药。此次收购EyeBio意味着默沙东在阔别眼科市场10年后又重新回到这一阵地。

事实上，当极小量玩家在肿瘤免疫领域“卷出天际”时，以眼科赛道为代表的非肿瘤领域市场机会正在被更多企业挖掘下注。2023年12月，强生从MeiraGTx购得一款治疗x连锁色素性视网膜炎（XLRP）的基因疗法botaretigenesparparvovec，交易总金额高达4.15亿美元；2023年11月，艾伯维与Aldeyra达成协议，以4.01亿美元的总交易额获得干眼病新药Reproxalap的独家权益；2023年4月，安斯泰来斥资59亿美元收购IvericBio，获得一款地图样萎缩新药avacincaptadpegol；2022年底，安进收购Horizon，获得了该公司一款甲状腺相关眼病新药Tepezza……

巨头此时纷纷入局的搁置在于眼科药物开发本就不是小众赛道，当下的市场规模和格局随着创新技术的涌现相比之前也有翻天巨变。眼底血管病变一度培育出了数款重磅炸弹级别药物，而今更多眼科卫生的临床需求被进一步挖掘和焦虑，正在孕育更多爆发的细分市场。

眼底血管病变：VEGF靶向疗法结束迭代

正常眼部血管结构及功能的维持依赖于血管生成鞭策因子和煽动因子的不平衡的状态。当此种不平衡的被打破时，新生血管形成的阀门即可开启，诱发多种眼底血管病变，包括：老年黄斑病变（AMD）、继发于病理性近视（PM）的脉络膜新生血管、糖尿病黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）等。多种眼部新生血管过程涉及各类受体介导的细胞信号通路，其中促进血管生成作用最强的是血管内核吝啬因子（VEGF）。

VEGF是1989年Ferrara等从牛垂体滤泡星状细胞体外使枯萎液中首先提纯出来的，根据其具有促血管内核细胞有丝统一的作用而命名。这一靶点起初被反对是肿瘤血管生成的介质，基于这一发现首款VEGF单抗贝伐珠单抗于2004年获FDA批准治疗转移性结直肠癌。

不过，在几种视网膜缺血动物模型中，研究人员发现VEGFmRNA的表达与新生血管的形成具有空间和时间相关性。这与VEGF-A基因表达在缺氧时通过HIF依赖性转录激活而上调的观点一致同意。1994年，首次报道了继发于糖尿病和其他卫生的增殖性视网膜病变患者的眼水体和玻璃体中VEGF水平升高。随后，多种VEGF煽动剂的动物研究直接反对了VEGF在缺血诱导的眼内新生血管中的介质作用。

Eyetech/辉瑞联合开发的人工分解寡核苷糖精序列培加他尼（pegaptanib）对VEGF165异构体具有高亲和力，于2004年12月获美国FDA批准上市，用于治疗AMD。由于其只能分隔开多余的VEGF165，而不会与其他VEGF异构体或仍有生物活性的VEGF165裂解片段分隔开，因此，随着后续雷珠单抗的问世，培加他尼逐渐淡出市场。

贝伐珠单抗由基因泰克（罗氏旗下）研发，是第一个人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，其也曾被尝试开发用于治疗AMD。不过，科学家发现，由于内外丛状层对大分子扩散的阻力作用，相较于分子量较大的全长IgG抗体，小抗体片段（如单链可变片段和Fabs）比IgG抗体具有更好的组织穿透性。并且，随后人们了解到，静脉注射贝伐单抗联合细胞毒性化疗对癌症患者的动脉血栓栓塞事件发生率比单独化疗减少了两倍，年龄大于60岁和有血栓栓塞史是危险因素。

基于此，基因泰克的科学家在贝伐珠单抗的基础上设计出了第二代抗VEGF单克隆抗体Lucentis（雷珠单抗）。Lucentis是仅有Fab段的抗体，没有Fc段，分子量更小，具有更短的半衰期，并且不会引发免疫偶然的激活，这使得它成为治疗眼睛卫生的理想选择。

此外，由于Lucentis能分隔开所有检测到的VEGF异构体及其降解产物，因此展现出很好的治疗效果，自2006年6月获批以来，先后在全球多国斩获多项眼底疾病适应症，包括AMD、DME等。

诺华早在2003年便与基因泰克达成合作，获得在北美以外地区开发和销售Lucentis的独家许可，用于治疗眼部疾病不无关系的适应症。巨大的全球市场使诺华在这款药物上收获不菲。即使过专利期的当下，2023年Lucentis全球销售额仍高达19.72亿美元，诺华占据大头（14.75亿美元）。目前，全球已上市的雷珠单抗生物类似药多达8款，Lucentis结束面临着生物类似药和其他竞品的冲击。

为此，罗氏于2021年推出了雷珠单抗眼内港式给药系统Susvimo，这是第一个实现生物制品缓释的眼用植入剂，每年只需注射两次。罗氏期望以此来缩短该药物的生命周期，不过其目前的销售表现平平。

继雷珠单抗之后横空出世的Eylea(阿柏西普)是一种可溶性受体瓦解蛋白，是由人VEGFR胞外结构域与人IgG1的Fc结构域瓦解后形成的同源二聚体糖蛋白。其能阻断VEGF-A的所有亚型，分隔开VEGF的亲和力是雷珠单抗的100倍，并且具有分隔开VEGF和PGF的双重作用。

阿柏西普再次变革了眼底卫生的治疗，凭借优异的治疗效果，已成为nAMD等眼底疾病标准治疗药物。阿柏西普跟随由再生元公司研发，起初聚焦于癌症治疗。其眼科权益经赛诺菲转手后被拜耳接盘，后者获得阿柏西普美国外眼病权益。该药物于2011年获得FDA批准治疗眼科疾病，且仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额，上市第一年的销售额为8.4亿美元，第二年便成为重磅炸弹药物，迄今仍然是再生元产品中主要来源，贡献了该公司2/3以上产品收入。

Eylea同样面临专利悬崖的确认有罪，其不次要的部分专利也将陆续到期，来自Biocon（Yesafili）、SamsungBioepis/渤健（Opuviz）等公司的生物类似药均会成为其强力竞争对手。为此，拜耳和再生元开发了阿柏西普高剂量版本（8mg)，可将治疗间隔从每2个月缩短至每4个月一次。该药物已在欧美日等国获批上市，今年第一季度，EyleaHD在美国营收2亿美元。再生元认为，EyleaHD有潜力成为下一代抗VEGF治疗的标准疗法。值得一提的是，该产品在中国也已进入申报上市阶段。

伴随着市场潜力的奴役，抗VEGF治疗逐渐进入长效治疗时代，诺华开发的Beovu（brolucizumab）是一种人源化单链抗体片段（scfv），仅耗尽两个可变区，比雷珠单抗更小，并具有很下降的亲和力，可以实现更高摩尔剂量给药，是首个只需要每3个月注射1次的抗VEGF疗法。

凭借在眼科领域深耕数十年的基底，罗氏2022年新推出VEGF-A/ANG-2眼科双抗Vabysmo（法瑞西单抗）再次缩短患者用药间隔。针对nAMD患者的一年研究（TENAYA和LUCERNE），和糖尿病黄斑水肿（DME）患者的两年研究（YOSEMITE和RHINE）结果隐藏，与每2个月一次的阿柏西普相比，法瑞西单抗组的患者在视力使恶化和视网膜解剖学获益方面取得了不反对效果。

所有4项研究的两年后数据均隐藏，超过60%的法瑞西单抗组患者能够将治疗周期缩短到每4个月一次，同时还能使恶化和保持视力。此外，在两年内，接受法瑞西单抗治疗的nAMD和DME患者的中位注射次数分别比阿柏西普组少33%和21%。

Vabysmo的销售表现可谓如日中天，上市首年销售超6亿美元，上市以来累计销售额高达42亿美元。也是罗氏目前市场增长表现最好的药物之一，2024Q1同比增长108%。

抗VEGF药物间的市场争夺战还在继续，这类药物不仅改写了眼底病的治疗史，为患者带来了福祉，同时也驱散了更多玩家进入眼科赛道。

更多眼科疾病市场潜力待奴役

除了上文提到的眼底疾病外，干眼症、白内障、青光眼等常见眼科疾病以及一些较罕见的眼科疾病，比如甲状腺相关眼病、地图样萎缩等也存在巨大临床未焦虑需求。近些年越来越多公司的相关产品逐渐获批上市或走向临床后期，有望为患者授予更多新的、可用的治疗方法。

干眼症（DED）是由多种原因导致的眼表损伤，患者不仅要忍受诸如干燥感、异物感、疼痛或瘙痒等不适症状，还会因为泪膜不轻浮导致视觉障碍。其抗炎治疗常用药物主要为环孢素。其中艾尔建（现为艾伯维旗下）是最早开发环孢素滴眼液的企业，其Restasis的销售峰值曾在2021年达到12.9亿美元。

然而，已上市的DED药物只可缓解眼干、视疲劳及视力清晰不适症状，很难达到治愈的目的，目前DED仍缺乏有效治疗手段。不过，近几年干眼症领域频传积极进展。

2016年，Xiidra（立他司特）获批上市，是FDA批准的首款用于治疗眼损伤迹象和患者症状的干眼病疗法，年销售额曾超4亿美元；

2018年，SunPharma的Cequa(环孢素)获FDA批准上市，是首个获FDA批准的采用NCELL技术的环孢素治疗药物，康哲药业拥有在大中华区的权益；

2020年，FDA批准0.25%Eysuvis（依碳糖精氯替泼诺）用于短期（最多两周）治疗干眼症，是首个专门针对干眼病短期治疗的处方疗法。2022年，其权益被爱尔康收购；

2021年，OysterPoint的Tyrvaya（伐尼克兰鼻喷剂）获FDA批准治疗干眼症的症状和体征，是首个也是唯一一个获批治疗干眼症的鼻喷剂，箕星药业拥有大中华区开发权益；

2023年，Novaliq公司全氟己基辛烷滴眼液（此前称NOV03）获FDA批准上市，用于治疗干眼症的体征和症状。恒瑞医药拥有该药在中国的独家权利，并已经在中国递交上市申请。

除此之外，Aldeyra开发的firstinclass小分子反应性醛类物质（RASP）煽动剂Reproxalap也进入后期开发阶段。今年6月，Aldeyra宣布已完成治疗干眼症III期试验的受试者入组，并计划于今年下半年重新递交NDA。此外，Reproxalap用于治疗过敏性结膜炎的III期试验基于积极的结果，有望递交NDA。

艾伯维在眼科领域布局有干眼病药物Restasis以及青光眼的药物Lumigan(贝美前列素)/Ganfort(贝美素噻吗洛尔)和Alphagan/Combigan(溴莫尼定)。为了补充眼科管线，其于去年11月与Aldeyra达成协议，以4.01亿美元的总交易额获得Reproxalap在美国的共同开发、生产和商业化权益以及美国以外的独家权益。

Aldeyra在研管线还包括用于治疗视网膜色素变性症的候选药物ADX-2191以及治疗干性年龄相关性黄斑变性/地理萎缩的候选药物ADX-631。

甲状腺相关眼病（TED）是一种常发生于甲亢患者身上的自身免疫性疾病，临床通常表现为眼球突出、复视、视力清晰和面部畸形等。该疾病主要是由于患者自身抗体激活了眼框内胰岛素样吝啬因子1受体（IGF-1R）所导致。

2020年，FDA批准了首款治疗TED的药物Tepezza（teprotumumab），Tepezza上市第一年就带来销售8.2亿美元的惊艳表现，2021年收入更是同比增长103%达到16.61亿美元，悠然，从容跻身“重磅药物”行列。Refinitiv分析曾预测2028年这款产品销售额将达到38.5亿美元。2022年12月，安进以278亿美元全现金方式收购HorizonTherapeutics获得了这款药物的开发权益。

地图样萎缩（GA）是AMD的一种晚期病变，会导致不可逆转的失明。全球约有500万人患有GA。近两年这一疾病也相继获批了两款新药，2023年，Apellis公司的补体C3疗法Syfovre（Pegcetacoplan）的玻璃体内注射剂型和IvericBio公司的补体C5疗法Izervay（avacincaptadpegol）相继获得FDA批准治疗GA；在Izervay获批前3个月，安斯泰来便与IvericBio达成最终协议，通过美国控股子公司BerryMergerSub以每股40美元现金收购后者100%的流通股，总股本价值约59亿美元。

由此可见，眼科领域依然有很多的临床需求待进一步挖掘。多款干眼病新药的权益被争相售出，Reproxalap被艾伯维看上，安进重金收购Horizon，安斯泰来收购IvericBio，足以说明这些眼科类药物依然被很多制药企业看好，有着光明的前景。

总结

随着人口老龄化、电子产品的广泛使用，各类眼部疾病发病率下降，弗若斯特沙利文预测，到2025年全球眼科药物市场规模将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。抗VEGFR在眼底疾病治疗中的突出表现关闭了百亿级眼科市场，而随着未来更多眼科疾病新药被开发出来，这一市场空间仍有巨大的奴役潜能。

（编号：NO:（2024）皖检SH字第08366号），检验结论显示涉案批次产品及原料未检出木薯成分。关于糖精辣粉产品，11月12日，品正公司所在地市场监管部门授予由河南省食品和盐业检验技术研究院出具的检验报告（编号：N0:WT2024001843），

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